| 研究概要 |
topostatin誘導体について1)側鎖の合成、2)環状デプシペプチドの合成を検討した.
1)側鎖の逆合成
4つの断片に分け、各々を合成し、縮合させる方法を検討した.
2-ノナンとエチルトリエチルホスホノアセテートより、エチル-3-メチル-2-デカノエートとし、ついで、還元、酸化により、アルデヒドを経、ついで、Wittig反応により、側鎖の4,7-ヂメテルテトラデカ-2,4-ジエノールに導いた
2)環状デプシペプチドの合成
逆合成や3つのアミノ酸とβ-ラクトンに分けた.固相法により、FmocSerOButを固定化後、Fmoc-β-ala,ついでFmocSerOBut、さらにβ-ラクトンを作用させ、Serのβ-脱璃後、固相から開裂し、C-末端とO末端の分子内ラクトン化を種々検討した.
3)1),2)で得られた中間体について、トポイソメラーゼ阻害活性を測定した.
|
