光照射をトリガーとするエンジイン分子の設計と合成

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13672338
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 栗原 正明 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 第二室長 (20205206)
• 研究分担者: 宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
• キーワード: エンジイン / バーグマン環化反応 / トリガー / DNA切断活性 / 光照射

研究概要

エンジイン抗生物質は、エンジイン骨格のバーグマン環化反応により生成するビラジカルがDNAを切断し、抗腫瘍活性を示すことが知られている。エンジィン抗腫瘍剤を開発する上で重要なことは、生体内の望む場所でバーグマン環化反応を起こすような活性化機構(トリガー)を設計することである。当研究者らは、エンジインの新規骨格やトリガーを設計することを目的とし、エンジイン化合物の合成を行ってきた。その中で、新規骨格のエンジイン化合物において、水酸基のシリル保護基の有無により安定性が変わることを見いだした。
また、このエンジイン化合物は37℃で強いDNA切断活性を示した。これは、かさ高いシリル基がバーグマン環化反応の遷移状態のエネルギーを高めているために、環化が起こらず、シリル基を除去すると、遷移状態のエネルギーが低下し環化が進行すると考えられる。この知見を基にして、本年度は、さらに光照射により活性化するエンジイン分子の設計を行った。
また、エンジイン部分の合成に成功した。

研究成果

• [文献書誌] K.Fukuhara, M.Kurihara, N.Miyata: "Photochemical Generation of Nitric Oxide from 6-Nitrobenzo[a]pyrene"J. Am. Chem. Soc.. 123. 8862-8666 (2001)
• [文献書誌] T.Fujishima, K.Konno, K.Nakagawa, M.Tanaka, T.Okano, M.Kurihara, N.Miyata, H.Takayama: "Synthesis and Biological Evaluation of 5,6-trans-2-Methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 and their 2O-Epimers : Possible Binding Modes of Potent A-Ring Analogues to Vitamin D Receptor"Chem. Biol.. 8. 1011-1024 (2001)
• [文献書誌] M.Tanaka, M.Oba, N.Imawaka, Y.Tanaka, M.Kurihara, H.Suemune: "Cnoformational Study of Heteropentapeptides Containing an α-Ethylated α,α-Disubstituted Amino Acids : (S)-Butylethylglycine (=2-Amino-2-ethylhexanoic Acid) within Dimethylglycine(=2-Aminoisobutyric Acid)Residues"Helv. Chim. Acta.. 84. 32-46 (2001)
• [文献書誌] Y.Suhara, K.Nihei, M.Kurihara, A.Kittaka, T.Fujishima, K.Konno, N.Miyata, H.Takayama: "Efficient and Systematic Synthesis of Novel 2α-Substituted 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 Analogues and Docking Analysis to Vitamin D Receptor"J. Org. Chem.. 66. 8760-8771 (2001)
• [文献書誌] M.Kurihara, U.Hayashi, N.Miyata: "Enantioselective Radical Cross-coupling Reactions of Silyl Enol Ethers Using Chiral Oxovanadium"Chem. Lett.. 2001. 1324-1325 (2001)
• [文献書誌] I.Nakanishi, K.Fukuhara, K.Ohkubo, T.Shimada, H.Kansui, M.Kurihara, S.Urano, S.Fukuzumi, N.Miyata: "Superoxide Anion Generation via Electron-Transfer Oxidaition of Catechin Dianion by Molecular Oxygen in an Aprotic Medium"Chem. Lett.. 2001. 1152-1153 (2001)
• [文献書誌] K.Kondo, M.Kurihara, K.Fukuhara: "Mechanism of Antioxidant Effect of Catechins"Methods in Enzymology. 335. 203-217 (2001)