| 研究課題/領域番号 |
13672352
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
福井 哲也 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90111971)
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| 研究分担者 |
山崎 正博 星薬科大学, 薬学部, 助手 (80328921)
高橋 典子 星薬科大学, 薬学部, 助教授 (50277696)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | ケトン体 / アセト酢酸 / アセトアセチル-CoA合成酵素 / エストラジオール / ビスフェノールA / 内分泌撹乱化学物質 |
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| 研究概要 |
内分泌撹乱化学物質がホルモンを介した生体の代謝調節系に如何に干渉するかを調べるため、ケトン体からの脂質、コレステロール、ステロイドの合成に重要な役割を持つと考えられているアセトアセチル-CoA合成酵素の発現動態を中心に検討を行い、以下の結果を得た。
(1)本酵素はラットおよびヒトにおいて、各臓器での発現の高低の順序に性差があることを見いだすとともに、脳においては大脳皮質及び海馬に多く発現していることを明らかとした。(2)本酵素遺伝子は雄の皮下部白色脂肪組織に特に著しく発現していること、また脂肪細胞においては、肝臓で本酵素と連動した発現動態を示すHMG-CoA還元酵素遺伝子は脂肪組織では殆ど本酵素と連動しないことを明らかとした。また、ラットの皮下部白色脂肪組織での本酵素遺伝子の発現には日内リズムが存在し、夜間で多く、日中は低い傾向を示すこと、成長とともに雄、雌共に発現が上昇し、雄では離乳期後も発現は更に上昇し続けるが、雌では発現に変化はみられないことを見いだした。すなわち本酵素遺伝子は生体が成長し脂肪組織が発達し脂質代謝が成熟すると共に発現が上昇し、さらに性成熟にも関係がある可能性を示唆した。(3)ラットにおける本酵素の活性はエストラジオール投与により減少することを見いだし、本酵素がステロイドにより調節されている可能性を示唆した。また内分泌撹乱作用があるといわれているビスフェノールAの投与によってもラットの本酵素の活性は減少し、さらにビスフェノールA処理した培養細胞においても、本酵素遺伝子の発現は減少することを明らかとした。しかし、エストロゲンレセプター遺伝子の発現していない細胞ではビスフェノールAによって本酵素遺伝子の発現は影響を受けないことを確かめ、ビスフェノールAによる本酵素の活性及び発現の減少にエストロゲンレセプターが関与している可能性を示唆した。
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