2002 年度実績報告書

下垂体特異的遺伝子の単離による検査法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	13672422
研究機関	大阪大学
研究代表者	巽圭太大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109)
キーワード	下垂体 / 自己免疫性視床下部下垂体炎 / 自己抗体 / PGSF1 / PGSF2 / GH
研究概要	本年度は、昨年度同定した下垂体特異的に高頻度に発現している新規遺伝子PGSF1(pituitary gland specific factor 1)、PGSF2に対する自己抗体が自己免疫性視床下部下垂体炎の血清中に出現するか否かを検討した。まず、自己抗体の検査法を確立するため、下垂体の自己抗体の可能性が示唆されているGHに対してラジオリガンド法を施行した。標識抗原(ラジオリガンド)を作製するために、下垂体特異的遺伝子のcDNAをin vitroの転写翻訳系用のvectorに組込み、試験管内でreticulocyte lysateを用いたin vitroの転写翻訳システムにより35S-Met標識した抗原を作製、カラム精製する。作製した標識抗原を血清中の自己抗体と反応して抗体価を計測する。指標としては、陽性血清(抗体)に対する指標に比べ、NPSに対する指標(NPS index)がより再現性が高く、カットオフ値近くを判定するには、NPS indexを使用することが適切であった。抗GH抗体は自己免疫性視床下部下垂体炎患者17例中1例、ACTH単独欠損症10例中1例に認め、健常人40例中には認めなかった。陽性検体の特異性を調べるため、recombinant human GHによる競合実験を行ったところ、全ての陽性検体はrecombinant human GHによる抑制実験によって陰性へと移行したが、陰性コントロールのovalbuminでは抑制されなかったので、本法の特異性も確認された。次に、PGSF1、PGSF2に対する自己抗体を同様にラジオリガンド法で検討した。抗PGSF1抗体は自己免疫性視床下部下垂体炎17例中1例に認め、他の下垂体ホルモン欠損症(ACTH単独欠損症10例、TSH単独欠損症4例、Sheehan症候群3例)でも2例認めた。抗PGSF2抗体は17例中2例に認め、他の下垂体ホルモン欠損症17例には認めなかった。以上の成績から、抗GH抗体と抗PGSF2抗体については陽性率が低いながらも疾患特異性が高く、自己免疫性下垂体炎の補助診断に役立つ可能性があると示唆された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Tanaka S: "Expression profile of active genes in the human pituitary gland"J Mol Endocrinol. 28,1. 33-44 (2002)
[文献書誌] Tanaka S: "Detection of autoantibodies against the pituitary-specific proteins in patients with lymphocytic hypophysitis"Eur J Endocrinol. 147,6. 767-775 (2002)
[文献書誌] Kimura M: "Anti-CYP2D6 antibodies detectied by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clin Chim Acta. 316,1-2. 155-164 (2002)
[文献書誌] Izumi Y: "Development of liver dysfunction after delivery is possibly due to postpartum autoimmune hepatitis. A report of three cases"J Intern Med. 252,4. 361-367 (2002)
[文献書誌] Izumi Y: "Simple and practical parameters for differentiation between destruction-induced thyrotoxicosis and Graves'thyrotoxicosis"Clin Endocrinol(Oxf). 57,1. 51-58 (2002)
[文献書誌] 巽圭太: "先天性下垂体ホルモン複合欠損症"最新医学. 57. 2657-2662 (2002)

2002 年度 実績報告書

下垂体特異的遺伝子の単離による検査法の開発

研究代表者

巽 圭太 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109)

研究成果

[文献書誌] Tanaka S: "Expression profile of active genes in the human pituitary gland"J Mol Endocrinol. 28,1. 33-44 (2002)

[文献書誌] Tanaka S: "Detection of autoantibodies against the pituitary-specific proteins in patients with lymphocytic hypophysitis"Eur J Endocrinol. 147,6. 767-775 (2002)

[文献書誌] Kimura M: "Anti-CYP2D6 antibodies detectied by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clin Chim Acta. 316,1-2. 155-164 (2002)

[文献書誌] Izumi Y: "Development of liver dysfunction after delivery is possibly due to postpartum autoimmune hepatitis. A report of three cases"J Intern Med. 252,4. 361-367 (2002)

[文献書誌] Izumi Y: "Simple and practical parameters for differentiation between destruction-induced thyrotoxicosis and Graves'thyrotoxicosis"Clin Endocrinol(Oxf). 57,1. 51-58 (2002)

[文献書誌] 巽 圭太: "先天性下垂体ホルモン複合欠損症"最新医学. 57. 2657-2662 (2002)

2002 年度実績報告書

巽圭太大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109)

[文献書誌] 巽圭太: "先天性下垂体ホルモン複合欠損症"最新医学. 57. 2657-2662 (2002)