2003 年度実績報告書

MAPKカスケードのスカフォールドタンパク質による選択的伝達機構とクロストーク

研究課題

研究課題/領域番号	13680723
研究機関	北里大学
研究代表者	伊藤道彦北里大学, 理学部, 講師 (90240994)
キーワード	JNK / JSAP1 / JNKBP1 / MAPキナーゼ / NFκB / MAPKカスケード / スカフォールドタンパク質 / アダプタータンパク質
研究概要	本研究は、哺乳類細胞における増殖、分化、細胞死といった広範囲な現象の細胞内シグナル伝達に重要な機能を担うMAPKカスケードの選択的伝達機構とカスケード間のクロストーク機構を解明することを主な目的として、最終年度の本年度は、JNK(MAPキナーゼ)カスケードのスカフォールドタンパク質(JSAPファミリーJSAP1/2およびJNKBP1)に関して、MAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKK)からのもう1つのシグナルである生存シグナルNFκBの活性化の制御の関与を調べた。その結果、JSAP1ファミリーに関しては、神経細胞で特徴的な発現が認められるJSAP1とユビキタスな発現が認められるJSAP2いずれも、MAPKKKであるMEKK1の過剰発現によって、JNKの活性化の促進だけではなく、生存シグナルNFκBの活性化の抑制に関わっていることがわかった。また、JNKBP1に関しては、予備的な実験では、MAPKKKであるMEKK1あるいはTAK1の過剰発現によって、JNKの活性化の促進だけではなく、生存シグナルNFκBの活性化を正あるいは負に制御していることがわかった。すなわち、これらのJNKカスケードのスカフォールドタンパク質は、ストレス応答性のMAPKKKによるプロアポトッチックシグナルJNKと生存シグナルNFκBの両活性化の分子機構および制御機構に直接関与する可能性があり、カスケード間のクロストークを担う全く新しい多機能型のアダプタータンパク質である可能性が示唆された。今後は、これらのタンパク質が、生理学的細胞外からのシグナルに対して生存と死のシグナル制御にどう関与するかが課題である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Michikiko Ito: "Scaffold proteins of the cJun-NH_2-terminal kinase (JNK) signaling pathway in neuronal cells"Recent Research Developments in Molecular and Cellular Biology, Reserch Signpost. 4・1. 271-282 (2003)
[文献書誌] Atsushi Enomoto: "Caspase-mediated clearage of JNK deering stress-induced apoptosis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・4. 837-842 (2003)
[文献書誌] Ping Xu: "In Vitro Development of Mouse Enbryonic Stem Cells Lacking JNK-associated Protein (CJSAP1) Scaffold protein Reveled its Requirement during Teary Enbryorac Neurogenes"The Journal of Biological Chemistry. 278・48. 48422-48433 (2003)
[文献書誌] Asako Nakazawa: "Analysis of Gene structure and promoter activities of the chipmunk dv-antitrypsin-like genes"Gene. in press.
[文献書誌] Shinji Sato: "Scaffold protein JSAP1 is transported to growth cones of neuntes independent of JNK signaling pathways in PC12h cells"Gene. in press.
[文献書誌] Kei Tamura: "Xenopus death receptor-M1 and -M2,newo members of the tumor necrosis factor receptor superfamily, trigger apoptotic signaling by deferential mechanism."The Journal of Biological Chemistry. in press.

2003 年度 実績報告書

MAPKカスケードのスカフォールドタンパク質による選択的伝達機構とクロストーク

研究代表者

伊藤 道彦 北里大学, 理学部, 講師 (90240994)

研究成果

[文献書誌] Michikiko Ito: "Scaffold proteins of the cJun-NH_2-terminal kinase (JNK) signaling pathway in neuronal cells"Recent Research Developments in Molecular and Cellular Biology, Reserch Signpost. 4・1. 271-282 (2003)

[文献書誌] Atsushi Enomoto: "Caspase-mediated clearage of JNK deering stress-induced apoptosis"Biochemical and Biophysical Research Communications. 306・4. 837-842 (2003)

[文献書誌] Ping Xu: "In Vitro Development of Mouse Enbryonic Stem Cells Lacking JNK-associated Protein (CJSAP1) Scaffold protein Reveled its Requirement during Teary Enbryorac Neurogenes"The Journal of Biological Chemistry. 278・48. 48422-48433 (2003)

[文献書誌] Asako Nakazawa: "Analysis of Gene structure and promoter activities of the chipmunk dv-antitrypsin-like genes"Gene. in press.

[文献書誌] Shinji Sato: "Scaffold protein JSAP1 is transported to growth cones of neuntes independent of JNK signaling pathways in PC12h cells"Gene. in press.

[文献書誌] Kei Tamura: "Xenopus death receptor-M1 and -M2,newo members of the tumor necrosis factor receptor superfamily, trigger apoptotic signaling by deferential mechanism."The Journal of Biological Chemistry. in press.

2003 年度実績報告書

伊藤道彦北里大学, 理学部, 講師 (90240994)