ショウジョウバエのDNA複製や細胞増殖に関与する遺伝子の発現に必須な転写調節因子DREFの遺伝子およびcDNAを単離しこの因子がDNA複製・増殖関連因子を供給しており、正常な細胞複製と分化の遂行に重要な役割を担っていることを証明した。この因子のヒトホモログhDREFを発見した。その発現は細胞増殖とよく相関していることを見い出し、hDREFもショウジョウバエDREFと同様DNA複製/増殖関連遺伝子の転写制御で重要な役割を果たしていることが示唆される.DREFに対する抗体のほか、エピトープタグ付きのDREFを発現するプラスミドを作成しヒトDREFホモログは核内の特定の場所に局在することを示唆する結果を得ている。また、DREFの相互作用する因子を検索することで、DREFが相互作用する因子としてクロマチン構造の構築に関わるPolycombグループタンパク質やクロマチン構造変換因子のMi2などを見い出し、細胞内で一過性の結合することを証明した。このことは、DREFがクロマチンの構造変換を通じて転写活性化することを示す。一方、既に公開されているショウジョウバエのゲノムから、DRE配列を転写開始点近傍に持ちDREFによって制御されている可能性のある150以上の遺伝子をさがしだし、実際に制御されていることの確認を行った。
|