| 研究課題/領域番号 |
13680844
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | 岡山大学 (2002)
広島大学 (2001) |
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研究代表者 |
北山 滋雄 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80177873)
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| 研究分担者 |
森田 克也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)
土肥 敏博 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | ノルエピネフリン / トランスポーター / 神経伝達物質 / 選択的スプライシング / 抗うつ薬 |
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| 研究概要 |
神経伝達物質トランスポーターは神経終末より遊離された神経伝達物質を再取込みすることによりそのシナプス伝達を速やかに終結させる。我々はこれまでにラット脳に発現するノルエピネフリントランスポーター(NET)のアイソフォームを同定し、これらが選択的スプライシングにより生じることを明らかにした。本研究は選択的スプライシングにより生じるNETバリアントがその機能発現にどのような役割を果たしているかを明らかにする目的で企てられた。
初年度(平成13年)において、我々はヒトNET新規アイソフォームの探索と機能発現の結果から、9種のヒトNETアイソフォーム(hNETa〜hNETi)を同定し、C末領域が細胞膜発現に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
次年度(平成14年)では、この領域の機能発現における重要性をさらに明らかにするため、ウシNETバリアントを探索した結果、新たに2つのスプライスバリアントを同定した。ヒト、ウシNETバリアントを比較することにより、ウシではエキソン14をスキップしエキソン15,16のいずれかを選択する2つのバリアントが存在するのに対し、ヒトではエキソン14を含むバリアントしか認められなかった。さらにこれらバリアントの機能発現を調べた結果、エキソン14によりコードされるC末領域がNET機能発現を調節していることを明らかにした。
これらスプライスバリアントの共発現系を用いた解析から、バリアント間でのオリゴマー形成による発現調節の可能性が示唆され、その結果一部のバリアントにドミナントネガティブ効果が生じることが明かとなった。
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