| 研究課題/領域番号 |
13680910
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| 研究機関 | 富山医科薬科大学 |
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研究代表者 |
山本 博 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助教授 (00108797)
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| 研究分担者 |
上坂 浩実 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助手 (70334729)
松尾 和浩 科学技術振興事業団, 国際共同プロジェクト, 主任研究員
本田 三男 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 第一研究グループ長 (20117378)
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| キーワード | エイズ動物モデル / サル / CTL / CTLエピトープ / Recombinant BCGSIVmacgag / Recombinant Vaccinia (DIs株) SIVmacgag |
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| 研究概要 |
組換えBCG及びVVエイズワクチンの誘導するCTL活性およびNK活性についてカニクイザルを用いて調べた。CTL活性の確認されたサルについては、SIV mac gagのpeptideを用いてエピトープの検索を行った。さらに一部のサルについては、limiting dilution法によりCTLクローンの作製を試みた。
SIVmac239のwhole gag領域、gag-pol領域、あるいはHIV-E-gag領域を含むrBCG(東京株)およびrVV(DIs株)ワクチンを各々作製し、単独及び組合わせブースター免疫を昨年に続いて行い、PBMCのgagまたはgag-pol特異的CTL活性を調べた。サルNo.3606、3977、3617、3978についてはSIV mac gagのpeptideを用いてepitopeの検索を行った。サルNo.3977において、gag特異的CTLクローンが確認された(表10)が、エピトープ解析等に用いるに十分な細胞数が増殖せず、詳しい実験は行えなかった。
DNA(SlV gag-pol DNA, HIV 89.6 env DNA, IL-2 DNA)ワクチンおよびrVV DIs SIV mac gag-polの組み合わせ免疫を行い、HIV env, SIV gag-po1 特異的CTL活性を調べた。その結果、SIV mac gag-pol特異的CTLの誘導が確認された。
rBCGあるいはrVV-DIsワクチンを単独で接種した場合に比べて、rBCGワクチンのあとにrVV-DIsワクチンを接種した組み合わせ免疫を行ったサルのPBMC中に抗原特異的CTL活性がより強く誘導されると考えられた。今後、SHIV等を用いてchallenge後の血中のplasma RNAを指標とした防御効果測定の結果と併せて比較することによリ、ワクチンコンストラクトや免疫方法の検討に役立つと思われる。
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