| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)線維芽細胞様滑膜細胞(B型滑膜細胞: fibroblast like synovitocyte(FLS))は、RA滑膜で増殖し、炎症性サイトカイン・ケモカインの産生などにより、RAの病態形成に深く関与していると考えられている。ケモカインによるRA FLSに対する刺激能については解析されていないため、各種ケモカインによりRA FLSを刺激し、サイトカイン産生の変化などを解析した。
ケモカインはこれまでにRA滑膜での産生が報告されているMCP-1, RANTES, SDF-1を用いた。これらのレセプターである、CCR2、CCR5、CXCR4の発現は、RT-PCR法およびフローサイトメーターで確認した。MCP-1, RANTES, SDF-1でRA FLSを刺激し、培養上清中のIL-6, IL-8の産生をELISAで解析した。MCP-1は濃度依存的にIL-6, IL-8の産生を亢進させた。RANTES, SDF-1は、MCP-1と比較すると、程度は小さいが、ともにIL-6, IL-8の産生を亢進させた。また、MCP-1刺激により、ERK1/2のリン酸化が亢進した。また、PTXおよびCCR2 inhibitorでリン酸化の先進は阻害された。
これらの実験結果より・RA罹患関節で産生されているMCP-1, RANTES, SDF-1は、RA FLSを刺激し、サイトカイン・ケモカインの産生を誘導する。また、MCP-1刺激についてはCCR2, ERK1/2を介すると考えられた。RA滑膜組織のケモカインは、炎症局所への炎症細胞浸潤に関与しているだけではなく、RA FLSを刺激しサイトカイン、ケモカインの産生亢進にも寄与していると考えられた。
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