| 研究概要 |
Heparan sulfate proteoglycanは,細胞-細胞間,細胞-細胞外基質の接着や情報伝達に密接に関与し,組織の発育や修復過程において中心的な役割をなすことが明らかとなり,新たな接着分子として注目されている(Eccles SA. Nature Medicine, 1999) (Perrimon N, et al. Nature, 2000). 我々はHeparan sulfate proteoglycanの一種であるsyndecan-1発現が消化性潰瘍の修復時に著しく亢進すること(Tanabe H, et al. J Pathol, 1999)や肝癌の悪性度と負の相関を示すことを報告してきた(Matsumoto A, et al. Int J Cancer, 1997). さらに,syndecan-1高発現の肝癌細胞株において,in vivoでの癌浸潤能が著しく低下することを証明した(Ohtake T, et al. Br J Cancer, 1999). また,我々はヒト大腸癌105例の長期経過観察例について,syndecan-1の発現を免疫染色,in situ hybridizationを用いて検討し,その結果,syndecan-1の発現低下がリンパ節転移や肝転移の有無と強く相関すること、大腸癌患者の生命予後と関連性があることを報告してきた(Fujiya M, et al. Gastroenterology ; 118 supp., 2000.). 本研究では,癌細胞におけるsyndecan-1発現調節機構の解明を目的に,大腸癌細胞株(SKCO-1, colo320DM, HT29, SW480)に対して,メチル化阻害作用を有する5-aza-2'-deoxycytidineを用いた培養実験を行った.その結果,メチル化阻害によりsyndecan-1 mRNAの発現低下が改善することが定量的RT-PCRにて明らかとなり(Fujiya M, et al. Jpn J Cancer Research, 2001),. さらにsyndecan-1蛋白の発現も改善している事がFlow Cytometryにて確認できた.現在,methylation specific PCR法を用いて,syndecan-1遺伝子のプロモーター領域におけるメチル化の解析を行っている.
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