マクロファージ-ディライブド ケモカイン発現樹状細胞を用いた抗腫瘍ワクチンの開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13770293
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菊地 利明 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10280926)
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / トランスレーショナル リサーチ / バイオテクノロジー / 免疫学

研究概要

樹状細胞(以下DC)は、T細胞を通じて抗原特異的な免疫反応を引き起こしている抗原提示細胞である。DCは全身の末梢組織にて異物を貧食し、リンパ組織へ遊走した後に、その表面に抗原を提示しT細胞を刺激することにより、抗原特異的な免疫反応を惹起している。この際、抗原を直接T細胞に提示するために、DCはさまざまなサイトカインを産生分泌し、T細胞をDC自身へ呼び寄せている。Macrophage-derived chemokine(MDC、別名stimulated T cell chemotactic protein-1、STCP-1)もそのようなCCケモカインの一種である。そこで本研究では、MDCをDC内で強発現させると、DCはより効果的にT細胞を呼び寄せるようになるという仮説を立て、抗原提示能力が増強されたDCの抗腫瘍ワクチンへの応用を検討している。本年度ではまず、MDCを強発現させたDCの抗腫瘍効果をin vivoで評価するために、マウス悪性黒色腫細胞B16-F10、マウス大腸がん細胞Colon-26、マウスLewis肺がん細胞をそれぞれ用いて、皮下腫瘍モデルの作製を行った。そして、マウスGM-CSF(granulocyte macrophage colony stimulating factor)とマウスIL-4(interleukin-4)を用いて、マウス骨髄細胞よりDCを調製した。次に、使用するDC数が多すぎれば、MDCを強発現させていないDCであっても、抗腫瘍効果を発揮すると考え、細胞数を変えたDCを上記の皮下腫瘍に投与することにより、抗腫瘍効果を失う最大のDC数を決定した。今後、これらの実験条件を用いて、MDCを強発現させたDCの抗腫瘍効果を検討し、さらにその抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにしていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kikuchi T, Crystal RG: "Antigen-pulsed dendritic cells expressing macrophage-derived chemokine elicit Th2 responses and promote specific humoral immunity"J. Clin. Invest. 108. 917-927 (2001)
• [文献書誌] Kikuchi T, Hackett NR, Crystal RG: "Cross-strain protection against clinical and laboratory strains of Pseudomonas aeruginosa mediated by dendritic cells genetically modified to express CD40 ligand and pulsed with specific strains of Pseudomonas aeruginosa"Hum. Gene ther. 12. 1251-1263 (2001)
• [文献書誌] Kianmanesh A, Hackett NR, Lee JM, Kikuchi T, Korst RJ, Crystal RG: "Intratumoral administration of low doses of an adenovirus vector encoding tumor necrosis factor alpha together with naive dendritic cells elicits significant suppression of tumor growth without toxicity"Hum. Gene Ther. 12. 2035-2049 (2001)
• [文献書誌] Worgall S, Kikuchi T, Singh R, Martushova K, Lande L, Crystal RG: "Protection against pulmonary infection with psudomonas aeruginosa following immunization with P. aeruginosa-pulsed dendritic cells"Infect. Immun. 69. 4521-4527 (2001)