アレルギー疾患の新たな治療法の開発:アレルゲン記憶におけるCD27の役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13770390
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 南雲 治夫 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (20332679)
• キーワード: アレルギー / CD27 / IgE

研究概要

アレルギー疾患とB細胞上のCD27との関係を研究するにあたり、IgE産生とCD27について調べてきた。ヒトの末梢血B細胞はCD27陽性細胞と陰性細胞に分けられ年齢が上がるに従いCD27陽性細胞は増加するが、臍帯血ではB細胞のほとんどがCD27陰性である。IgE産生にはインターロイキン4(IL-4)やIL-13などのサイトカインとT細胞-B細胞の直接的な接触によるCD40/CD154相互作用が必須である。IL-4とCD40刺激により、成人末梢血CD27陽性B細胞だけでなく、成人末梢血CD27陰性B細胞や臍帯血B細胞からもIgEの産生がみられた。さらに、CD32トランスフェクタントで抗CD40抗体をクロスリンクすると、CD27陽性B細胞、CD27陰性B細胞および臍帯血B細胞からのIgE産生が増強された。
一方、IgGおよびIgA産生については、Staphylococcus aureus Cowan strain(SAC)+IL-2またはIL-10+抗CD40抗体のクロスリンクのような一般的な刺激では成人末梢血CD27陰性B細胞や臍帯血B細胞からその産生は全くみられない。SAC+IL-2+IL-10+抗CD40抗体のクロスリンクにより、IgG産生はCD27陰性B細胞、臍帯血B細胞ともCD27陽性B細胞と同程度に認められた。また、形質細胞への分化も誘導された。しかし、CD27陰性B細胞、臍帯血B細胞やこれらから誘導された形質細胞ではsomatic hypermutationはほとんどみられなかった。以上より、class switchingとsomatic hypermutationは異なった過程で起こることが明らかとなった。新生児のアレルギー疾患で産生されるIgEはsomatic hypermutationを起こしていないため、アレルゲンに対して低親和性の抗体であると思われる。このことが、アレルギー疾患の成立や年齢による違いにどのように関わっているのかさらに検討していきたい。

研究成果

• [文献書誌] Shinozaki K, Agematsu K, Yasui K, Nagumo H, Naitoh H, Naganuma K, Komiyama A.: "Familial Mediterranean fever two Japanese families"The Journal of Rheumatology. (in press).
• [文献書誌] Agematsu K, Hokibara S, Nagumo H, Kobayashi N, Takamoto M, Sugane S, Komiyama A.: "CD27 : a memory B-cell marker and induction of the differentiation into plasma cells"Leukocyte Typing IIV. (in press).
• [文献書誌] Nagumo H, Agematsu K, Kobayashi N, Shinozaki S, Hokibara S, Nagase H, Takamoto M, Yasui K, Sugane S, Komiyama A.: "Different process of class switching and somatic hypermutation ; a novel analysis by CD27 naive B cells"Blood. 15. 567-575 (2002)
• [文献書誌] Agematsu K, Nagumo H, Karasuyama H, Komiyama A.: "Complete arrest from pro-to pre-B cells in a case of B cell-negative severe combined immunodeficiency (SCID) without recombinase activating gene (RAG) mutations"Clin. Exp. Immunol.. 124. 461-464 (2001)