| 研究概要 |
IgEと単球・マクロファージを介するアトピー性皮膚炎(AD)の難治化・慢性化機序の検討のため,成人期AD患者と非アトピー成人から単球を用いて以下の実験を行った。
1.AD患者と対照成人の末梢血中単球を無刺激、LPS刺激あるいはFcεRIの架橋刺激を加え、培養上清中のtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)-1とmetalloproteinase(MMP)-3のをmRNA発現量をlinear RT-PCR法で、蛋白産生量をELISA法で測定したところ、いずれの刺激においてもAD患者単球は対照と比べて有意にTIMP-1のmRNA発現量・蛋日産生量が多かったが、MMP-3mRNA発現量・蛋白産生量には差異が見られなかった。またAD患者単球のTIMP-1産生量は好酸球数や皮疹スコアなどADの活動性と有意な相関を示し、治療による皮疹の軽快に伴って減少した。
2.AD患者を慢性期皮疹を有するものと急性期皮疹のみを有するものの2群に分け、群間の単球のMMP-3,TIMP-1産生能を比較したところ、TIMP-1/MMP-3比は慢性期皮疹を有するものの方が有意に高値を示した。
3.AD患者の病変部組織ではCD14陽性の単球のTIMP-1/MMP-3 mRNA・蛋白の発現をin situ hybridization法、ABC法で検討したところ、TIMP-1 mRNA・蛋白の発現は慢性期皮疹で強くみられたが、MMP-3には差がみられなかった。
以上より、ADの慢性化・難治化にTIMP/MMPの不均衡による皮膚リモデリングの異常が関与していることが示唆された。
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