双極性感情障害とてんかんの共通病態としての異常スウィッチング機構形成機序解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13770532
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 岡田 元宏 弘前大学, 医学部, 助手 (10281916)
• キーワード: てんかん / 感情障害 / シナプス蛋白 / カルシウムイオンチャネル / 開口分泌 / 蛋白相互作用 / セロトニン / ドパミン

研究概要

虚血性障害・痙攣性障害により生じる神経伝達機能障害にspreading depressionが重要な役割を果たしているが、P-型カルシウムイオンチャネル機能阻害がspreading depression発生を抑制したことから、spreading depression関連性神経伝達物質遊離は、開口分泌機構に従った遊離形式であることが推察された。このP-型カルシウムイオンチャネル関連性神経伝達物質遊離機構を詳細に検討したところ、神経伝達物質遊離には少なくともP-型カルシウムイオンチャネル関連性遊離とP-型カルシウムイオンチャネル非関連性遊離の2種類の機構が存在することが明らかになった。このP-型カルシウムイオンチャネル関連性遊離はP-型カルシウムイオンチャネル・A型蛋白リン酸化酵素・synaptobrevinの分子間相互作用によって機能的複合体の分離-形成が生じ、この過程が神経伝達物質遊離を規定している可能性をも明らかにした。このP-型カルシウムイオンチャネル・A型蛋白リン酸化酵素・synaptobrevin機能的複合体を抗てんかん薬カルバマゼピン・ゾニサミド・バルプロ酸は抑制することから、虚血性障害・痙攣性障害に伴う二次的な神経伝達機構障害をP-型カルシウムイオンチャネル・A型蛋白リン酸化酵素・synaptobrevin機能的複合体機能抑制によって、防止出来る可能性が明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Murakami T. et al.: "Determination of effects of antiepileptic drugs on SNAREs-mediated hippocampal monoamine release using in vivo microdialysis"Br J Pharmacol. 134・3. 507-520 (2001)
• [文献書誌] Kawata Y. et al.: "Pharmacological discrimination between effects of carbamazepine on hippocampal basal, Ca(2+)-and K(+)-evoked serotonin release"Br J Pharmacol. 133・4. 557-567 (2001)
• [文献書誌] Wada K. et al.: "Sociomedical aspects of epileptic patients : their employment and marital status"Psychiatry Clin Neurosci. 55・2. 141-146 (2001)
• [文献書誌] Okada M. et al.: "Adenosine receptor subtypes modulate two major functional pathways for hippocampal serotonin release"J Neurosci. 21・2. 628-640 (2001)