覚醒剤乱用者における覚醒剤精神病の成因に関する研究-^1H-MRS法による脳細胞変性度合の数量的解析及びMAO活性と遺伝子多型性の検討-

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13770540
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 関根 吉統 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (70324358)
• キーワード: MRS / 覚せい剤 / 覚せい剤精神病 / 基底核

研究概要

プロトン・マグネティック・レゾナンス・スペクトロスコピー(^1H-MRS)は磁気共鳴を利用したスペクトロスコピーで、脳内分子組成の変化を検出することが可能である。これを用いて覚醒剤精神病者の脳内分子組成の変化と精神症状との関連性について検討した。本研究は浜松医科大学倫理委員会において承認を得ている。
検査前に被験者に研究の詳細を説明し、文書による同意を得た後、覚醒剤使用者13名と健常者11名を対象に、^1H-MRSを施行した。その結果、以下のことが明らかとなった。
(1)覚醒剤使用者では、健常者と比較して左右大脳基底核におけるクレアチン・クレアチンリン酸(Cr+PCr)が有意に低下していた。
(2)覚醒剤の使用期間が長いほど、Cr+PCrが低下していた。
(3)Cr+PCrの低下の度合が大きいほど、覚醒剤精神病症状(幻覚・妄想など)が重症であった。
Cr+PCrは細胞内ATP/ADPの利用および貯蔵に関与しており、その低下は細胞内エネルギー利用の障害と関連することが示唆されている。従って、覚醒剤使用者では細胞内エネルギー利用に障害が生じており、それが覚醒剤精神病症状の病態発生に関与していることが示唆された。
本研究は、覚醒剤精神病の発生メカニズムを解明する上で画期的な成果をあげた。また、本研究内容は原著論文として、米国神経精神薬理学会誌(Neuropsychopharmacology)に受理され、国際的な評価を得た。

研究成果

• [文献書誌] Sekine Y, Minabe Y, Kawai M, Suzuki K, et al.: "Metabolite alterations in basal ganglia associated with methamphetamine-related psychiatric symptoms : A proton MRS study"Neuropsychopharmacology. (in press).
• [文献書誌] Sekine Y, Iyo M, Ouchi Y, Matsunaga T, et al.: "Methamphetamine-related psychiatric symptoms and reduced brain dopamine transporters studied with PET"American Journal of Psychiatry. 158. 1206-1214 (2001)
• [文献書誌] Matsunaga T., Tsukada H., Nishiyama S., Sekine Y, et al.: "Yohimbine increases the binding potential for [^<11>C] flumazenil in the monkey brain"Journal of Neural Transmission. 108. 1375-1382 (2001)
• [文献書誌] Tsukamoto T, Iyo M, Tani K, Sekine Y, et al.: "The effects of dentate granule cell destruction on behavioural activity and Fos protein expression induced by systemic methamphetamine in rats"Psychopharmacology. 158. 107-113 (2001)
• [文献書誌] Sekine Y., Takei N., Iyo M., Mori N, et al.: "Effective risperidone treatment for simple deteriorative disorder (simple schizophrenia) : a case report"Schizophrenia Research. 50. 213-214 (2001)
• [文献書誌] 関根吉統, 伊豫雅臣, 森則夫: "中毒性・依存性薬物の分子作用機序-覚せい剤依存者における脳内神経伝達系の変化-"分子精神医学. 2. 55-61 (2002)