多因子疾患における感受性遺伝子の解明:1型糖尿病のヒト染色体6番長腕の検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13770645
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤澤 智巳 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10324766)
• キーワード: 1型糖尿病 / 疾患感受性 / 遺伝 / モデル動物

研究概要

本研究ではヒトとマウスの両者において共通遺伝子の存在が示唆された1型糖尿病感受性遺伝子としてヒト第6番染色体長腕上にマップされている遺伝子について日本人1型糖尿病の発症への関与を明らかとするべく研究を進めてきた。
ヒトではHLA領域と非HLA領域の遺伝子の解析を進めた。HLA領域についてはIDDM1の本体と考えられているクラスll HLAのDR及びDQ遺伝子の分子タイピングを進め、東洋人での疾患感受性ハプロタイプによって遺伝様式に違いがあることを見い出した(Diabetes 51:545-551,2002)。また、非HLA領域の遺伝子としては膵島抗原の一つと考えられるIA-2遺伝子を候補遺伝子として関連を検討し、日本人1型糖尿病の疾患感受性に関与する可能性を指摘した(Hum lmmunol 62:518-522,2001)。これらの解析の際使用したサンプル及びABl Prism 3100シークエンサーを用いた解析手法は第6番染色体の3つの遺伝子座(IDDM5,8,15)のマイクロサテライトマーカーの検討にそのまま適応が可能である。
また、これらのヒト遺伝子座のマウスの相同染色体領域について検討するため、先に我々の研究室より報告した1型糖尿病モデルのNODマウスのコンジェニツク系統の凍結卵を用いて移植を行ないマウス個体を得ることに成功した。得られたマウスの第17番染色体のMHC(ヒトのHLAに相当)よりセントロメア側の領域の遺伝子マーカーの解析結果、少なくともMHCのセントロメア側にNOD由来でない染色体を持つ個体を見い出した。今後詳細な解析を行ないサブコンジェニツク系統の確率(Diabetologia 44 supple 1:A55,2001)を目指す。

研究成果

• [文献書誌] Kawabata Y, Ikegami H, Kawaguchi Y, Fujisawa T et al.: "Asian specific HLA haplotypes reveal heterogeneity of the contribution of HLA-DR and DQ haplotypes to susceptibility to type 1 diabetes"Diabetes. 51. 545-551 (2002)
• [文献書誌] Babaya N, Ikegami H, Fujisawa T, et al.: "Dissection of genes for type 2 diabetes using consomic strains carrying diabetogenic chromosomes 11 and 14 from diabetic NSY mice"Diabetologia. 44(supple). A55 (2001)
• [文献書誌] Nishino M, Ikegami H, Kawaguchi Y, Fujisawa T, et al.: "Polymorphism in the gene for islet autoantigen, IA-2, and type 1 diabetes in Japanese subjects"Hum Immunol. 62. 518-522 (2001)
• [文献書誌] Ueda H, Ikegami H, Kawaguchi Y, Fujisawa T, et al.: "Mapping and promoter sequencing of hepatic nuclear factor(HNF)-1b gene in diabetes-prone and resistant mice"Diabetes Res Clin Pract. 53. 67-71 (2001)
• [文献書誌] Yamada K, Ikegami H, Kawaguchi Y, Fujisawa T, et al.: "Sequence analysis of candidate genes for common susceptibility to type 1 and type 2 diabetes in mice"Endocrine J. 48. 241-247 (2001)
• [文献書誌] Babaya N, Ikegami H, Fujisawa T, et al.: "Lack of association between hepatocyte nuclear factor-1b gene and common forms of type 2 diabetes in the Japanese population"Diab Nutrition & Metab. 14. 220-224 (2001)