| 研究概要 |
【研究成果】
1)HLA-A24高親和性peptide motif : XY(or F, W)XXXXXXXF(or L, I, W)をMUC1の全アミノ酸構造からコンピューター解析によりtandem repeatのN末端側MFLQIYKQGGFとtandem repeatと細胞膜貫通部間のIYKQGGFLGLの2種類まで絞り込んだ。2)HLA-A24健常者樹状細胞を上記2種のpeptideでパルスし、末梢血単核球を10:1のの比でで加えリンパ球を増殖させ、クローンのPhenotypeを検討し、CD3+CD4weakCD8+TCRαβ陽性細胞を確認した。3)T cell cloneと^<51>CrラベルHLA-A21陽性MUC1陽性・陰性細胞とのsytotoxic T lympchocyte(CTL)assayにて、1回目の結果ではある力細胞膜貫通部上のIYKQGGFLGLにて約30%のcytotoxicityがみられ、安定した抗腫瘍性を誘導可能であると孝えられた。現在stabilization assayにて同peptideのHLA-A24 classIへの結合性について検討中である。4)MUC1基礎研究に並行し、A24拘束性peptide(CEA)、外科的切除された腫傷組織からの細胞溶解パルス樹状細胞ワクチンを施行し臨床効果が得られており、臨床応用の準備は整えられた。5)MUC1 peptide刺激はHLA非拘束性のVNIR epitopeとHLA-A24拘束性のepitopeそれぞれで異なるTCRレパトアの誘導が考えられ、両peptide併用での結果についてH14年度中の完遂が可能と考えている。6)成果についてワークショップを含み第22回癌免疫外科研究会、第14回ベイオセラピー学会、第39回癌治療学会、第60回癌学会、第3回東日本癌免疫療法研究会にて口演発表した。
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