視細胞株を用いた視細胞変性に対する薬剤の検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13771009
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 富田 浩史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40302088)
• キーワード: 視細胞 / 神経栄養因子 / アポトーシス

研究概要

温度感受性SV40 large T抗原遺伝子導入ラット網膜から単離された視細胞株(clone : tsSV40 p-2)を用いて、視細胞死に対して保護作用を有する因子を検討した。
これまでの研究で、tsSV40 p-2は33℃の培養条件下では増殖し、37℃では増殖能を失い、徐々にアポトーシスにより、死に至ることまた、33℃の培養条件下においても、血清除去によってアポトーシスによって死に至ることが明らかとなっている。この2つの細胞死に対して、どのような因子が保護効果を有するか検討した。
まず最初に、in vivo動物実験モデルにおいて現在までに視細胞変性に対して保護効果を有することが報告されている栄養因子(BDNF,CNTF)の保護作用について調べた結果、BDNF、CNTFの培地中への添加によって、血清除去によって誘導される細胞死が顕著に抑制された。また、アデノウイルスベクターを用いてCNTF、BDNF遺伝子をtsSV40 p-2に導入したところ、細胞死が、導入しない群に比較して遅延することが明らかとなった。
網膜色素変性の視細胞変性に対して、ある種のカルシウムチャネルブロッカーが保護作用を有することが報告されている。そこで、高血圧症治療薬として用いられているニバジール(ニルバジピン)の視細胞死に対する保護作用を検討した。その結果、tsSV40 p-2の細胞死に対して有意な保護作用は認められなかった。このことから、カルシウムブロッカーの視細胞変性保護作用は、視細胞に対する直接作用ではなく、間接的な効果であることが推察された。

研究成果

• [文献書誌] Sakuragi M, Tomita H, Abe T, Tamai M: "Changes of phagocytic capacity in basic fibroblast growth factor-transfected iris pigment epithelial cells in rats"Curr Eye Res. 23. 185-191 (2001)
• [文献書誌] Yokota T, Igarashi K, Uchihara T, Tomita H, et al.: "Delayed-onset ataxia in mice lacking alpha-tocopherol transfer protein : model for neuronal degeneration caused by chronic oxidative stress"Proc Natl Acad Sci USA. 98. 15185-15190 (2001)
• [文献書誌] Nishiyama T, Nishukawa S, Hiroshi, Tomita, Tamai M: "Muller cells in the preconditioned retinal ischemic injury rat"Tohoku J Exp Med.. 191. 221-232 (2000)
• [文献書誌] Abe T, Yoshida M, Tomita H, et al.: "Auto iris pigment epithelial cell transplantation in patients with age-relate macular degeneration : short-term results"Tohoku J Exp Med.. 191. 7-20 (2000)
• [文献書誌] Tomita H, Abe T, Tamai M: "Ceramide-induced cell death in cultured rat retinal pigment epithelial cells"Tohoku J Exp Med.. 190. 223-229 (2000)
• [文献書誌] Abe T, Tomita H, Kano T, et al.: "Autologous iris pigment epithelial cell transplantation in monkey subretinal region"Curr Eye Res. 20. 268-275 (2000)