胃内容物の逆流防止機構に及ぼす静脈麻酔薬の影響

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13771216
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 糀谷 淳 岡山大学, 歯学部附属病院, 助手 (60304325)
• キーワード: 静脈麻酔薬 / 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / 下部食道括約筋 / superoxide anion / 抗不整脈薬 / 胃食道逆流 / サイクリックGMP

研究概要

下部食道括約筋(LES)の収縮・弛緩の調節因子として、筋層間神経叢から放出されるNOが注目されている.本研究者はケタミン及びミダゾラムがNO-cGMP系の調節作用を介して、内因性NOを介するLESのNANC弛緩反応を抑制することを明らかにし、これらがNO産生過程を抑制する可能性について報告した.本研究は、これら静脈麻酔薬およびI群抗不整脈薬メキシレチンによるNANC弛緩反応の抑制機序について検討した.
マグヌス法による等尺性張力変化を記録し、NANC弛緩反応はatropine、guanethidineの存在下にKClで誘発した.NOS活性は[^3H]-arginineから[^3H]-citrullineへの転換反応、筋肉中cGMP濃度はradioimmunoassay法で測定した.
ケタミンによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復し、ケタミンはNO donorであるdiethylamine NONOate(DEA/NO)による弛緩反応を抑制した.ミダゾラムはNOS活性を抑制したが、ミダゾラムによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復しなかった.またsuperoxide産生薬であるpyrogallolはNANC弛緩反応を濃度依存的に抑制し、pyrogallolによるNANC弛緩反応の抑制はSODで回復した.DEA/NOによる弛緩反応はpyrogallolにより抑制された.メキシレチンはNANC弛緩反応、KCl刺激後の筋肉中cGMP濃度を濃度依存的に抑制した.しかしメキシレチンはDEA/NOによる弛緩反応およびNOS活性に影響しなかった.
以上より、ケタミンは細胞外でのsuperoxide anionの産生、ミダゾラムはNOS活性の抑制を介してNANC弛緩反応を抑制する.メキシレチンはNO-cGMP系の調節作用を介してNANC弛緩反応を抑制することが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Kohjitani A, Miyawaki T, Funahashi M, Mitoh Y, Matsuo R, Shimada M.: "Intravenous anesthetics inhibit nonadrenergic noncholinergic lower esophageal sphincter relaxation via nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate pathway modulation in rabbits"Anesthesiology. 95(1). 176-183 (2001)
• [文献書誌] Kohjitani A, Obara H.: "Subcutaneous epinephrine administration decreases lower oesophageal sphincter pressure and gastro-oesophageal pressure gradient in children under general anaesthesia"European Journal of Anaesthesiology. 19(3). 189-192 (2002)
• [文献書誌] Kohjitani A, Myawaki T, Funahashi M, Higuchi H, Matsuo R, Shimada M.: "Ketamine and midazolam differentially inhibit nonadrenergic noncholinergic lower esophageal sphincter relaxation in rabbits-role of superoxide anion and nitric oxide synthase"Anesthesiology. 98(2). 449-458 (2003)
• [文献書誌] Kohjitani A, Miyawaki T, Funahashi M, Mitoh Y, Matsuo R, Shimada M.: "Mexiletine inhibits nonadrenergic noncholinergic lower oesophageal sphincter relaxation in rabbits"European Journal of Pharmacology. 465(1-2). 145-151 (2003)