プロスタグランジンE_2産生におけるブラジキニンB1受容体の役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13771443
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 研究機関: 国立循環器病センター
• 研究代表者: 奈良場 博昭 国立循環器病センター研究所, 薬理部, 室員 (90296517)
• キーワード: プロスタグランジ / ブラジキニン / サイトカイン / PGE2 / 炎症 / 疼痛

研究概要

プロスタグランジンE_2合成において重要な役割を果たすPGE合成酵素の炎症性病態における役割を解明するために慢性関節リウマチ患者の滑膜細胞を用いて検討した。その結果、この細胞がサイトカインによりPGE合成酵素を著明に発現し、それに伴い多量のPGE_2を産生することが明らかとなった(研究発表J of Rheumatology)。また、炎症性病態に関与するマクロファージ系細胞を用いた検討では、産生されたPGE_2がTNF等のサイトカイン産生を蛋白質リン酸化酵素を介して抑制'することが明らかとなった(研究発表Biochem Pharmacol. 61巻9号)。
更に、ブラジキニンはカラゲニンで誘発した炎症性疼痛に主要な役割を果たすことがキニノゲン欠損ラットを用いた検討から明らかとなり(研究発表Biochem Pharmacol. 61巻7号)、PGE_2等のプロスタグランジンも疼痛に受容体を介して関与することが受容体欠損マウスを用いた検討から示唆された(研究発表Biochem Pharmacol. 62巻2号)。これらのプロスタグランジンとブラジキニンの作用から、両者の関係を比較検討したところ、炎症性疼痛モデルにおいてはPGE_2等のプロスタグランジンがバニロイド受容体と共にブラジキニンの作用を増強することが推定された(研究発表Life Sci)。
以上の検討から、PGE_2、ブラジキニン、サイトカイン等の炎症性メディエーターが、それぞれの受容体を介してお互いの産生を相互に調節する可能性が推定され、このことは、難治性炎症性疾患の病態の理解と制御に対して有用な知見と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, Oh-ishi S.: "Evidence for bradykinin mediation of carrageenin-induced inflammatory pain : a study using kininogen-deficient Brown Norway Katholiek rats"Biochem Pharmacol.. 61・7. 911-914 (2001)
• [文献書誌] Shinomiya S, Naraba H, Oh-ishi S. et al.: "Regulation of TNFalpha and interleukin-10 production by prostaglandins 12 and E2"Biochem Pharmacol.. 61・9. 1153-1160 (2001)
• [文献書誌] Ueno A, Matsumoto H, Naraba H, Oh-ishi S. et al.: "Major roles of prostanoid receptors IP and EP(3) in endotoxin-induced enhancement of pain perception"Biochem Pharmacol.. 62・2. 157-160 (2001)
• [文献書誌] Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, Oh-ishi S.: "Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the arid-induced writhing responses of mice"Life Sci.. 69・24. 2911-2919 (2001)
• [文献書誌] Kojima F, Naraba H, Sasaki Y, Kawai S: "Coexpression of microsomal Prostaglandin E synthase with cyclooxgenase-2 in human rheumatoid synovial cells"J of Rheumatology. (In press).