2003 年度実績報告書

コンソーシアムによる単一遺伝子病の連鎖解析と疾患遺伝子同定

研究課題

研究課題/領域番号	13854024
研究機関	長崎大学
研究代表者	新川詔夫長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00111170)
研究分担者	塚元和弘長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30253305) 木住野達也長崎大学, 先導生命科学研究支援センター, 助教授 (70315232) 吉浦孝一郎長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (00304931) 福嶋義光信州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70273084) 松本正長崎大学, 医学部, 教授 (70190535)
キーワード	連鎖解析 / 遺伝子病 / 遺伝子マッピング / 疾患遺伝子 / 遺伝病家系 / 無嗅覚症 / 多汗症 / 心房中隔欠損症
研究概要	無嗅覚症:常染色体優性遺伝を示すイラン人無嗅覚症2家系を発見した。嗅神経の解剖学的異常を認めず新規の疾患と考えられた(Am J Med Genet, in press)。本2家系計54名における連鎖解析とハプロタイプ解析の結果、無嗅覚症座を18p11.23-q12.2のD18S452とD18S475間にマップした。同領域に存在するGNAL,VAPA,PTPRM,PTPN2,CABYR,RNMT,CDH2およびNOL4を候補として変異解析を行ったが、変異は未同定である(J Mgd Genet, in press)。常染色体性手掌・足底多汗症:21名の罹患者がいる5家系において連鎖解析を行い、多汗症座を16番染色体にマップした(未発表のため、領域は割愛)。遅発性家族性緊張性四肢麻痺:緊張性四肢麻痺:49名中16名が罹患している1家系、および19名中6名の罹患者がいる1家系、計2家系について、連鎖解析を行った。連鎖領域は2p23であり、SPG4領域が候補だが、変異は同定されず未確定である。心房中隔欠揖症:肺動脈狭窄、右室肥大を伴う心房中隔欠損症患者8名(生存者7名)の1家系において連鎖解析を行い、8p23-p22にマップした(2点Lod score=1.4)。同領域のGATA4の変異解析の結果、患者全員にエクソン6に1bpの欠失(c.1074delC)を認めた。同変異は非罹患とされた3名にも同定され臨床的再検討の結果、これらの3名にも心房中隔欠損を認め、Lod scoreは4.2となった(J Med Genet, in press)。本研究は心疾患におけるGATA4変異の2例目である。耳垢型:過去の研究で同定した連鎖範囲(16p11.2-q12.1)を縮小するため、湿型と乾型の各型100名における連鎖不平衡解析を行い、約100-Kbの範囲に耳垢型座を確定した。本範囲中の遺伝子A(未発表のため、遺伝子名は割愛)内の乾型のみにみられるcSNP(GGG>AGG)が最も有意なp-valueを示すものである。現在は、本SNPの前後100kbを解析中。Van der Woude症候群:4世代にわたり13名の罹患者がいる1家系の連鎖解析で、従来のVWS1型および2型とは異なる染色体領域に疾患座がマップされた(未発表のため、詳細は割愛)。したがって本疾患はVWS3型である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Matsuzawa N 他: "A T25G mutation in the IRF6 gene in a Japanese family with Van der Woude syndrome"Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral Radiol, Endodont. (In press).
[文献書誌] Kinoshita A 他: "TGFB1 mutations in four new families with Camurati-Engelmann disease : Confirmation of independently arising LAP-domain-specific mutations"Am J Med Genet. (In press).
[文献書誌] Ghadami M 他: "Familial isolated congenital anosmia with morphologically normal olfactory bulb in two unrelated Iranian families : A new clinical entity?"Am J Med Genet. (In press).
[文献書誌] Shotelersuk V 他: "A novel mutation, 1234del(C), of the IRF6 in a Thai family with van der Woude syndrome"Int J Mol Med. 11. 505-507 (2003)
[文献書誌] Peeters H 他: "PA26 is a candidate gene for heterotaxia in humans : Identification of a novel, PA26-related gene family in human and mouse"Hum Genet. 112. 573-580 (2003)
[文献書誌] Ghadami M 他: "An Isolated Congenital Anosmia Locus Maps to 18p11.23-q12.2"J Med Genet. (In press).

2003 年度 実績報告書

コンソーシアムによる単一遺伝子病の連鎖解析と疾患遺伝子同定

研究代表者

新川 詔夫 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00111170)

研究成果

[文献書誌] Matsuzawa N 他: "A T25G mutation in the IRF6 gene in a Japanese family with Van der Woude syndrome"Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral Radiol, Endodont. (In press).

[文献書誌] Kinoshita A 他: "TGFB1 mutations in four new families with Camurati-Engelmann disease : Confirmation of independently arising LAP-domain-specific mutations"Am J Med Genet. (In press).

[文献書誌] Ghadami M 他: "Familial isolated congenital anosmia with morphologically normal olfactory bulb in two unrelated Iranian families : A new clinical entity?"Am J Med Genet. (In press).

[文献書誌] Shotelersuk V 他: "A novel mutation, 1234del(C), of the IRF6 in a Thai family with van der Woude syndrome"Int J Mol Med. 11. 505-507 (2003)

[文献書誌] Peeters H 他: "PA26 is a candidate gene for heterotaxia in humans : Identification of a novel, PA26-related gene family in human and mouse"Hum Genet. 112. 573-580 (2003)

[文献書誌] Ghadami M 他: "An Isolated Congenital Anosmia Locus Maps to 18p11.23-q12.2"J Med Genet. (In press).

2003 年度実績報告書

新川詔夫長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00111170)