バレット上皮の癌化とその制御に関する基礎的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13877199
• 研究種目: 萌芽的研究
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 三輪 晃一 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80019968)
• 研究分担者: 藤村 隆 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (50262580)
• キーワード: 十二指腸食道逆流 / 逆流性食道炎 / Barrett食道 / 食道線癌 / cyclooxygenase2 / chemoprevention / cyclooxygenase2阻害薬

研究概要

十二指腸食道逆流による逆流生食道炎-Barrett食道-食道腺癌の発生及び、選択的cyclooxygenase2(COX2)阻害薬によるchemopreventionを調べる目的で、今年度は7週齢のF334雄性ラットを用いて以下のモデルを作成した。
GroupI 十二指腸食道逆流群(Duodenoesophageal reflux, DGR)
ラット80頭を用いて、エーテル麻酔下に十二指腸食道逆流モデルを作成した。すなわち、胃全摘術後、十二指腸断端を閉鎖し、空腸を挙上しTreitz靭帯より4cm肛門側部位で、端側で食道空腸吻合を行った。
GroupII 十二指腸食道逆流群+celecoxib低量投与群(Duodenoesophagealreflux with low-dose celecoxib, DGR+low CLX)
ラット80頭を用いてGroupIと全く同じモデルを作成し、術後1週目からCOX2阻害剤のひとつであるcelecoxibを750ppmの濃度で投与を開始した。
GroupIII 十二指腸食道逆流群+celecoxib高量投与群(Duodenoesophageal reflux with high-dose celecoxib, DGR+high CLX)
ラット80頭を用いてGroupIと全く同じモデルを作成し、術後1週目からcelecoxibを1500ppmの濃度で投与を開始した。
GroupIV、Celecoxib群
手術を行わずcelecoxibを1500ppmの濃度で投与する群であり、20頭に行った。
全ての群において、発癌剤の投与は一切行わず飼育中で、定期的に体重・摂食量を計測している。これらのラットは手術50週間後に犠牲死させて以下の検討を行う予定である。すなわちBarrett食道発生率、腫瘍発生率・腫瘍多発率・腫瘍総発生量を比較するとともに、COX2mRNA・タンパク発現の検討、PGE2産生量の検討などを行う。

研究成果

• [文献書誌] Tajima, H., Miwa, K., et al.: "Enhanced invasiveness of pancreatic adenocarcinoma cells stably transfected with cationic trypsinogen cDNA"Int J Cancer. 94(5). 669-704 (2001)
• [文献書誌] Ninomiya, I., Miwa, K., et al.: "In c r eased expression of S100A4 and its prognostic significance in esophageal squamous cell carcinoma"Int J Oncology. 18(4). 715-720 (2001)
• [文献書誌] Elnermr, A., Miwa, K., et al.: "Anomalous pancreaticobiliary ductal junction wthout bile duct dilatation in gallbladder cancer"Hepato- Gastroenterology. 48(38). 382-386 (2001)
• [文献書誌] Oka, R., Miwa, K., et al.: "Reduction in the local expression of complement component6(C6) and 7(C7)mRNAs in oesophageal carcinoma"European Journal of Cancer. 37. 1158-1165 (2001)
• [文献書誌] Elnemr, A., Miwa, K., et al.: "Human pancreatic cancer cells disable function of Fas receptors at seveal levels in Fas signal transduction pathway"Int.J. Oncol. 18. 33-39 (2001)
• [文献書誌] Oka, R., Miwa, K., et al.: "Detection of differentially expressed genes in esophageal carcinoma using on-RI diddeential display with high specificity"Journal of Health Science. 47(1). 46-53 (2001)