| 研究概要 |
ヒト脳卒中の原因血管病変のうち動脈硬化性病変については分子生物学的解析が行われているものの、脳出血の原因疾患として重要な脳動脈瘤、脳動静脈奇形などの脳血管奇形についての臨床における遺伝子解析はほとんど行われていない。本研究では、脳卒中の重要な原因血管病変である脳動脈瘤、脳動静脈奇形において、その発生に関与する可能性のある遺伝子群について、組織レベルにおける遺伝子発現、蛋白発現を検討すると同時に、各遺伝子群のゲノムにおける多型についても解析を加え、さらには脳動脈瘤、脳動静脈奇形の発生における原因遺伝子の探索を行うことを目的とする。
平成13年度においては、ラット脳動脈瘤モデルを用いて、脳動脈瘤形成過程における関連遺伝子の発現を検討し、iNOS発現の上昇、eNOS発現の低下、MMP2,9,12発現の上昇、endothelin receptor発現の上昇などを確認した。また、マウスにおいて脳動脈瘤を作成することに成功し、さらにiNOS knockoutマウスにおいて脳動脈瘤の発生が抑制される傾向にあることを確認した。また、京都大学および関連病院において家族性脳動脈瘤の家系を集積し、連鎖解析を用いて脳動脈瘤発生における第7番染色体の関与が少ないことを確認した。
今後、脳動脈瘤発生に関与する可能性のある遺伝子の解析をさらにすすめ、開頭術により得られた脳動脈瘤、脳動静脈奇形の組織における関与遺伝子の解析を行う予定である。
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