| 研究概要 |
成体骨髄中の造血幹細胞は血球のみならず、心筋など他の組織の細胞にも分化しうることが最近の研究から示されている。この成体型造血幹細胞はマウス胎齢11日頃のAGM領域において血液-血管前駆細胞(hemangioblast)より発生し,肝臓において造血を行なった後に出生期前後より骨髄性造血を開始する。
これまでに当研究室では、マウスAGM領域の分散培養系を確立し、IL-6ファミリーのサイトカインであるOncostatinM(OSM)存在下で、多能性造血前駆細胞が誘導されることを明らにしている。この系を用いることで、、造血幹細胞の発生、増殖および分化・維持のメカニズムを解析することが可能である。
OSMはシグナル伝達分子として、STAT3やRasを活性化することが知られているが、どのシグナル経路が造血幹細胞の誘導あるいは支持の機能を有するのか不明である。この点を明らかにするために、まずSTAT3の作用を調べた。dominant-negative型STAT3をレトロウイルスを使ってAGM培養系に導入すると、OSM存在下での血球の増殖が著しく抑制されたことから、OSMによる造血発生にはSTAT3が必須であることが示された。一方、STAT3-ER融合タンパク質は4-hydroxytamoxifen(OHT)により活性化されるが、STAT3-ERを発現するTgマウスのAGM分散培養ではOSM非存在下でOHTにより血球の増殖が誘導され、またコロニー測定法により造血前駆細胞数の増加が認められた。よってAGM培養系においては、STAT3の活性化が造血幹細胞の増殖に重要であることが示された。
今後はSTAT3シグナルが直接造血幹細胞に働くのかあるいは環境に働くことで間接的に造血幹細胞に働くかを明らかにする必要がある。
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