研究課題
特別推進研究(COE)
細胞の諸機能にとって必須で、多様かつ重要な生命現象の要となる細胞内物質輸送の分子機構につき以下の成果をあげた。1)哺乳類Kinesin super family蛋白質(KIFs)全遺伝子45個を同定。2)KIFIB betaが、シナップス小胞前駆体を輸送し神経機能、生存に必須でヒト遺伝性神経疾患の原因遺伝子である。3)KIF2Aが微小管を脱重合し神経軸索側枝の伸長を制御することにより神経回路網の形成に必須の役割を持つ。4)KIF3が、ゴルジ装置より形質膜にNcadherinとbeta-cateninを輸送しbeta-cateninの核内での転写因子としての働きを制御し、腫瘍形成を抑制。5)KIF3が発生初期腹側ノードの線毛内で蛋白複合体を輸送、線毛を形成、この線毛の軸が40度後方に傾いた回転運動により胎児外液の左向きのノード流を生じこれがFGFシグナル依存性にノード細胞が放出するSHHとレチノイン酸を含む小胞を左に流し左右を決める遺伝子群の左での発現を誘導する。6)KIF5は、尾部-GRIP1の結合を介してAMPA型グルタミン酸受容体に結合し樹状突起内を輸送。7)KIF5は、重鎖C末に主にmRNA関連の42種の蛋白及びCamKII、ArcのmRNAを含む大型顯粒を結合しこれを樹状突起内で輸送。8)KIF17がmLin10を含む足場蛋白複合体を介してNMDA型グルタミン酸受容体に結合しこれを樹状突起内で輸送し、KIF17を過剰に発現するマウスは、作業記憶、空間記憶などに優れる。9)KIFC3は、上皮細胞内で頂上部へAnnexinXIIIbを含む小胞を輸送し、またゴルジ装置の局在と形態維持に働く。10)軸索および樹状突起への振り分け輸送の機構としてa)モーター領域による軸索起始部の微小管の違いの認識、b)モーター尾部へのカーゴ結合による方向性の制御がある。11)KIFIAモノマー型モーターのoptical trapping,クライオ電子顕微鏡とX線結晶解析によるATP加水分解の5つの過程の解析により、モーターの基本的作動機構が、biased Brownian movementによるものであり其の詳細なメカニズムを解明。12)KIF2が微小管を脱重合する機構を、ATP結合及びADP結合状態のX線結晶解析により解明。
すべて 2005 2004 2003 2002 2001
すべて 雑誌論文 (69件) 図書 (1件)
Nature Rev Neurosci 6
ページ: 201-214
Nature Cell Biol 7
ページ: 474-482
Nature 435
ページ: 172-177
Cell 121
ページ: 633-644
Trend Cell Biol 15
ページ: 467-476
Trend Cell Biol 15(9)
Cell 116
ページ: 591-602
Science 13
ページ: 678-683
Neuron 43
ページ: 513-525
EMBO J 23
ページ: 2459-2467
Curr Opin Neurobiol 14
ページ: 564-573
Exp Cell Res 301
ページ: 50-59
Encyc Biol Chem 2
ページ: 676-682
ページ: 508-516
Science 305
J Neurosci 23
ページ: 131-140
Genome Res 13
ページ: 1395-1401
ページ: 1455-1465
Cell 114
ページ: 229-239
Nature 424
ページ: 574-577
J Cell Biol 162
ページ: 1045-1055
Trend Biochem Sci 28
ページ: 558-565
J Neurosci 23(1)
Cell 424
J Cell Biol 162(6)
Mol Cell Biol 22
ページ: 866-873
Nature 417
ページ: 83-87
J Cell Biol 158
ページ: 293-303
ページ: 541-549
Proc Natl Acad Sci USA 99
ページ: 14500-14505
Trend Genet 18
ページ: S39-S44
Science 98
ページ: 2388-2390
Nature 420
ページ: 563-573
Mol Cell Biol 22(3)
Nature 417(6884)
J Cell Biol 158(2)
J Cell Biol 158(3)
Proc Natl Acad Sci USA 99(22)
Trend Genet 18(12)
ページ: S39-44
Science 298(5602)
ページ: 2388-90
"Molecular Motors," edited by Manfred Schliwa. Wiley-VCH GmbH ＆ Co. KgaA.
ページ: 79-109
Method Mol Biol 164
ページ: 57-63
Nature 411
ページ: 439-445
Cell 105
ページ: 587-597
Proc Natl Acad Sci USA 98
ページ: 7004-7011
J Cell Biol 155
ページ: 65-76
ページ: 77-88
Nature 411(6836)
Cell 105(5)
Proc Natl Acad Sci USA 98(13)
J Cell Biol 155(1)
