新規生理活性脂質の生体機能

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13GS0012
• 研究種目: 創成的基礎研究費
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 和泉 孝志 群馬大学, 医学部, 教授 (70232361)
• 研究分担者: 新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987) ; 立井 一明 群馬大学, 医学部, 講師 (00192633) ; 杉本 博之 群馬大学, 医学部, 助教授 (00235897) ; 青木 淳賢 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (20250219)
• キーワード: 生理活性脂質 / オーファン受容体 / ロイコトリエン / 血小板活性化因子 / ホスホリパーゼ / 5-リポキシゲナーゼ

研究概要

本年度の研究成果は以下の通りである。
1.オーファン受容体の新規生理活性脂質のリガンドスクリーニング
既知の脂質メデイェータ受容体と相同性の高い約20個のオーファン受容体についてリガンドスクリーニングを開始した。リガンドとしては、各種組織からTLC展開やカラムクロマトグラムにて分画した脂質を用いている。現在までのところいくつかの受容体に対して反応する画分を得ており、今後さらに精製を進めてリガンド脂質の分離同定を行う予定である。
2.生理活性脂質産生に関する研究
カルシウム刺激に応じて核膜に移行してロイコトリエン産生に関与する5-リポキシゲナーゼの細胞内局在と移行の分子機構に関する研究を行い、核移行シグナルと核外移行シグナルに依存した機構が存在することを明らかにした。ホスファチジルセリン(PS)特異的なPLA1がラット腹腔肥満細胞に作用し、リゾPSの産生を介してヒスタミン放出をもたらすことを発見し報告した。
3.生理活性脂質受容体に関する研究
第2LTB4受容体のリガンドの性質について解析し、LTB4以外の種々のアラキドン酸代謝物(特にHETE類)に対して反応することを報告した。血管平滑筋細胞に対するリゾホスファチジン酸(LPA)の増殖作用を検討し、異なった分子種のLPAが異なったLPA受容体に作用して効果をもたらすことを報告した。
今後、さらにこれらの研究を推し進め、新しい生理活性脂質の発見をめざし、またその産生機序や受容体機能の解明を行っていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hosono, H., et al.: "Phosphatidylserine-specific phospholipase Al stimulates histamine release from rat peritoneal mast cells through production of 2-acyl-1-lysophosphatidylserine"J.Biol.Chem.. 276・32. 29664-29670 (2001)
• [文献書誌] Yokomizo, T., et al.: "Co-expression of two LTB4 receptors in human mononuclear cells"Life Science. 68・19. 2207-2212 (2001)
• [文献書誌] Yokomizo, T., et al.: "Hydroxyeicosanoids bind to and activate the low affinity leukotriene B4 receptor, BLT2"J.Biol.Chem.. 276・15. 12454-12459 (2001)
• [文献書誌] Mizuno, S., et al.: "Role of PAF in acute liver injury after extended hepatectomy : Overexpression of PAF receptor mRNA on Kupffer cells"Digestive Dis. Sci.. 46・6. 1299-1304 (2001)
• [文献書誌] Hayashi, K., et al.: "Phenotypic modulation of vascular smooth muscle cells induced by unsaturated lysophosphatidic acids"Circ.Res.. 89・3. 251-258 (2001)
• [文献書誌] Hanaka, H., et al.: "Nuclear-localization-signal-dependent and nuclear-export-signal-dependent mechanisms determine the localization of 5-lipoxygenase"Biochem.J.. 361・3. 505-514 (2002)