新規生理活性脂質の生体機能

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13GS0012
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 和泉 孝志 群馬大学, 医学部, 教授 (70232361)
• 研究分担者: 青木 淳賢 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (20250219) ; 新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987) ; 立井 一明 群馬大学, 医学部, 講師 (00192633)
• キーワード: 生理活性脂質 / オーファン受容体 / ロイコトリエン / 血小板活性化因子 / リゾホスファチジン酸 / 5-リポキシゲナーゼ / ホスホリパーゼ

研究概要

本年度の研究成果は以下の通りである。
1.オーファン受容体の新規生理活性脂質のリガンドスクリーニング
既知の脂質メディエータ受容体と相同性の高い約20個のオーファン受容体についてリガンドスクリーニングを開始した。ラット脳から抽出した脂質を、オープンカラムや超臨界流体クロマトグラムにて分画しリガンドとして用いた。現在までのところ3個の受容体に対して反応する画分を得ており、今後さらに精製を進めてリガンド脂質の分離同定を行う予定である。
2.生理活性脂質産生に関する研究
血液中のリゾホスファチジン酸の産生機構を明らかにした。PS-PLA1, sPLA2-IIA, LCAT, およびlysoPLDなどの酵素が複数の経路を経てリゾホスファチジン酸を産生することが明らかになった。特に、血液中のlysoPLDを精製したところ、以前より報告のあったAutotaxinと呼ばれる腫瘍の転移などに関与するタンパク質であることが判明した。
3.生理活性脂質受容体に関する研究
マウスの2つのLTD4受容体のクローニングを行い、分布及び薬理学的性質の解明を行った。血小板活性化因子(PAF)受容体を介するPAFの細胞内への取り込みや分解機構を報告した。
今後、さらにこれらの研究を推し進め、新しい生理活性脂質の発見をめざし、またその産生機序や受容体機能の解明を行っていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Oshima, N., et al.: "Receptor-dependent metabolism of platelet-activating factor in murine macrophages"J Biol Chem. 277・12. 9722-9727 (2002)
• [文献書誌] Ogasawara, H., et al.: "Characterization of mouse cysteinyl leukotriene receptors, mCysLT1 and mCysLT2 : Differential pharamacological properties and tissue distribution"J Biol Chem. 277・12. 18763-18768 (2002)
• [文献書誌] Takizawa, T., et al.: "Inhibition of protein kinase A and C demonstrates dual modes of response in hunma eosinophils stimulated by platelet-activating factor"J. Allergy Clin. Immunol. 110・2. 241-248 (2002)
• [文献書誌] Sonoda, H., et al.: "A novel phosphatidic acid-selective phospholipase A1 that produces lysophosphatidic acid"J Biol Chem. 277・37. 34254-34263 (2002)
• [文献書誌] Aoki J., et al.: "Serum lysophosphatidic acid is produced through diverse phospholipase pathways"J Biol Chem. 277・50. 48737-48744 (2002)
• [文献書誌] Umezu-Goto, M. et al.: "Autotaxin has lysophospholipase activity leading to leading to tumor cell growth and motility by lysophosphatidic acid production"J Cell Biol. 158・2. 227-233 (2002)