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2015 年度 実績報告書

ロイコトリエンB4受容体BLT1が規定する新規樹状細胞サブセットの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 13J02797
研究機関順天堂大学

研究代表者

市木 貴子  順天堂大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード生理活性脂質 / GPCR / 樹状細胞 / BLT1
研究実績の概要

本研究では、生理活性脂質受容体BLT1に対する抗体を用いて樹状細胞サブセットを解析し、BLT1発現量の異なる2つのサブセット(BLT1hi、BLT1lo)の免疫応答における役割を明らかにすることを目的とし、解析を行った。これまでに、この2つのサブセットにTh1細胞分化誘導、T細胞増殖誘導、リンパ節への走化性における役割の違いがあることが明らかになってきたため、Th1応答を制御するのに重要だと考え、in vivo移入実験を行った。セルソーティング後の細胞にDNBSをloadし、それぞれの樹状細胞を感作していないマウスのfootpadに移入し、5日後、耳介にDNFBを塗布し、耳の厚みを24時間毎に測定した。その結果、BLT1hi樹状細胞はBLT1lo樹状細胞に比べて、Th1型の接触性皮膚炎を増悪した。これによりBLT1hi樹状細胞はTh1誘導能の強い樹状細胞であることが示唆された。
さらに、研究開始時に想定していた研究に加えて、樹状細胞に発現する分子とBLT1の相互作用に興味を持ち、いくつかの分子を対象にBLT1との相互作用を検討した。その結果、RAGEと呼ばれる細胞膜1回貫通型のタンパク質がBLT1と相互作用することを見出した。さらにBLT1とRAGEの相互作用の解析を進めた結果、RAGEがMEK-ERK経路の増強を介してBLT1依存的なサイトカイン産生を抑制し、好中球の走化性を促進することを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Modulation of leukotriene B4 receptor 1 signaling by receptor for advanced glycation end products, RAGE2016

    • 著者名/発表者名
      Takako Ichiki, Tomoaki Koga, Toshiaki Okuno, Kazuko Saeki, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto, Masakiyo Sakaguchi, and Takehiko Yokomizo.
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 30 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1096/fj.201500117

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Functional interplay between the leukotriene B4 receptor BLT1 and RAGE2016

    • 著者名/発表者名
      Takako Ichiki, Tomoaki Koga, Toshiaki Okuno, Kazuko Saeki, Yasuhiko Yamamoto, Masakiyo Sakaguchi, and Takehiko Yokomizo.
    • 学会等名
      Environment Controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-02 – 2016-03-02
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression and Function of Leukotriene B4 receptor 1 in dendritic cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Takako Ichiki, Toshiaki Okuno, Takehiko Yokomizo
    • 学会等名
      Environment Controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems.
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-02 – 2016-03-02
    • 国際学会
  • [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1とRAGEは機能的に相互作用する2015

    • 著者名/発表者名
      市木 貴子, 古賀 友紹, 奥野 利明, 阪口 政清, 山本 靖彦, 横溝 岳彦
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [図書] 医学のあゆみ GPCR研究の最前線20162016

    • 著者名/発表者名
      市木 貴子、古賀 友紹、横溝 岳彦
    • 総ページ数
      634
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
  • [備考] 順天堂大学医学部 生化学第一講座 ホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/Biochem1/Top.html

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公開日: 2016-12-27  

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