研究実績の概要 |
魚類や有尾両生類は有用な再生モデル動物として知られており、その心臓は成体においても高い再生能力をもつ。近年、哺乳類の心臓も生後1週間以内の新生児ならば再生可能であることが報告された(Porrello ER et al., Science. 2011)。しかし成体においては再生することができず、このことが心筋梗塞後の心機能回復の大きな妨げになると考えられている。本研究では、脊椎動物の再生メカニズムを分子レベルで明らかにし、哺乳類の心臓再生能力が限定されていく原因を明らにすることを目的とする。 先行研究により数種のクロマチン因子が心筋誘導時に直接的に関与することが示され (Takeuchi et al., Nature 2009; Nature Commun 2011)、私は心臓形成・心臓再生におけるエピジェネティックな制御機構に着目してきた。一昨年までの研究により、クロマチンリモデリング因子の一つBaf60cが心臓発生初期およびマウス新生児の心臓再生時に一過的に高く発現することが示唆された。そこで昨年度は、主に心臓再生時におけるBaf60cの機能に焦点をあてて、解析を続けてきた。現在、このBaf60cの心臓再生時における制御機構が脊椎動物に共通するものかどうかを検証するため、再生能力の高い魚類や両生類を用いて解析を行っている。以下にこの一年間で行った主な研究内容を記す。
1.Baf60cの発生過程における発現パターンの解析 2.新生児マウスの心臓再生時におけるBaf60cの阻害実験 3.マウス心臓再生時に応答するゲノム領域の特定
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