抗体プロテオミクス技術を駆使した新規バイオマーカーの同定と次世代型抗体の創製

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13J04578
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 瀧 慎太郎 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Bispecific antibody / Ephrin receptor A10 / breast cancer / cancer therapy

研究実績の概要

申請者は、有用ながん治療抗体として期待される“BiTE抗体”のさらなる発展を目指し、肺がんを標的とした新規バイオマーカーの探索と“次世代型BiTE抗体”の開発に取り組んでいる。申請年度2年目では、所属研究室にて独自に同定した、乳がんの転移関連タンパク質であるEphrin receptor A10 (EphA10)をターゲットとするBiTE抗体のさらなる高機能化に向けた分子設計の最適化を試みた。その過程で、shingle-chain Diabody（scDb）フォーマットがBiTEフォーマットを上回る、優れた抗腫瘍活性を発揮することを見出した。さらに、in vitroにおける各種特性評価を実施したところ、このscDbフォーマットは、BiTEフォーマットと比較して、両抗原への結合特性を保持した上で高い熱安定性を示すことが明らかとなり、これらの特性が抗腫瘍活性増強の一因となったことを新たに見出した。
以上の成果は、査読付き学術雑誌1報 (Biochemical and Biophysical Research Communications)に掲載され、新規に取得した内容をもとにした2報目を投稿中である。さらに、3つの国内学会 (第18回日本がん分子標的治療学会、第18回日本がん免疫学会総会、第13回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム)、2つの国際学会 (41st CRS Annual Meeting & Exposition、The 19th JFCR-ISCC)にて発表を行い、優秀発表賞を2度受賞した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Generation and characterization of a bispecific diabody targeting both EPH receptor A10 and CD3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Kamada, Shintaro Taki, Kazuya Nagano, Masaki Inoue, Daisuke Ando, Yohei Mukai, Kazuma Higashisaka, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 456 ページ: 908~912
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.030
  • 査読あり
• [学会発表] Optimization of bispecific antibody targeting CD3 and EphA10 as a bio-drug candidate against breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Taki, Haruhiko Kamada, Masaki Inoue, Kazuya Nagano, Yohei Mukai, YasuoTsutsumi, Shin-ichi Tsunoda
  • 学会等名: The 19th JFCR-ISCC
  • 発表場所: Miraikan (National Museum of Emerging Science and Innovation), 東京都江東区
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-11
• [学会発表] 抗腫瘍活性の向上にむけたBispecific抗体の最適化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎、鎌田春彦、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマバイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山国際会議場, 富山県富山市
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] EphA10とCD3をターゲットとするBispecific抗体の最適な分子設計に関する考察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎、鎌田春彦、井上雅己、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール, 愛媛県松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] Generation of a bispecific antibody (EphA10/CD3) as a novel biodrug candidate against breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Taki、Haruhiko Kamada、Kazuya Nagano、Yohei Mukai、YasuoTsutsumi、Shin-ichi Tsunoda
  • 学会等名: 41st CRS Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: Hilton Chicago（アメリカ）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-16
• [学会発表] 難治性乳がんをターゲットとする新規Bispecific抗体（EphA10/CD3）の創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧慎太郎、鎌田春彦、井上雅己、長野一也、向 洋平、堤 康央、角田慎一
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 仙台市情報・産業プラザ（AER）, 宮城県仙台市
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27