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2015 年度 実績報告書

脳由来神経栄養因子(BDNF)の巨核球分化成熟過程に対する病態生理学的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13J04623
研究機関名古屋大学

研究代表者

田村 彰吾  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードBDNF / 巨核球
研究実績の概要

これまでのin vitroの検討から、BDNFはマウス正常巨核球の自己増殖(clonal expansion)を促進することが明らかになった。そこで平成27年度はin vivoにおけるBDNFの巨核球・血小板造血への関与を検討した。血小板減少症モデルマウスにおいてBDNFは血小板数の回復を促進すると考え、本検討では抗マウスGPIb抗体カクテル投与による一過性血小板減少症モデルマウスを用いたBDNF投与実験を実施した。しかしながら、今回のモデルではBDNF投与マウスの有意な血小板数回復は認められなかった。本課題の今後の方針は、骨髄抑制モデルなど他の血小板減少症モデルにおけるBDNFの血小板・巨核球増殖促進作用の検討が挙げられる。
一方、申請者は本課題以外に血小板活性化受容体CLEC-2の血小板造血における役割に関する研究も手掛けた。CLEC-2の生体内リガンドである膜蛋白、ポドプラニンを発現した新規の間質細胞を同定し、同細胞のポドプラニンと巨核球のCLEC-2が結合して全く新しいニッシェが形成されることを見出した。このニッシェで、ポドプラニン刺激で巨核球の増殖が促進され、CLEC-2の刺激で間質細胞が産生するサイトカインが巨核球のproplatelet形成を促進するという、画期的な機序を解明した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Podoplanin-positive periarteriolar stromal cells promote megakaryocyte growth and proplatelet formation in mice by CLEC-22016

    • 著者名/発表者名
      TAMURA Shogo, SUZUKI-INOUE Katsue, TSUKIJI Nagaharu, SHIRAI Toshiaki, SASAKI Tomoyuki, OSADA Makoto, SATOH Kaneo, OZAKI Yukio
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 127 ページ: 1701 - 1710

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-08-663708

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CD36の発現多様性 欠損症および健常者の発現分子数のバラつき2015

    • 著者名/発表者名
      田村彰吾、増田裕弥、松野一彦、尾崎由基男
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 43 ページ: 186-188

  • [学会発表] CLEC-2 in megakaryopoiesis: CLEC-2/PDPN microenvironment facilitates expansion and maturation of megakaryocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Tamura S, Suzuki-Inoue K, Tsukiji N, Shirai T, Sasaki T, Osada M, Satoh K, Ozaki Y
    • 学会等名
      XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2015-07-25
    • 国際学会
  • [学会発表] The defective CD36 gene mutations cause a molecular expression diversity on platelets and monocytes even in non-deficient phenotype population2015

    • 著者名/発表者名
      Masuda Y, Tamura S, Matsuno K, Hayasaka K, Shimizu C, Moriyama T
    • 学会等名
      XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2015-07-24
    • 国際学会
  • [学会発表] Construction of expression system for biologically functional recombinant rhodocytin2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Tamura S, Shirai T, Tsukiji N, Satoh K, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y
    • 学会等名
      XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2015-07-23
    • 国際学会
  • [学会発表] Unexpected role of platelets in lung development depending on a platelet activation receptor, CLEC-22015

    • 著者名/発表者名
      Tsukiji N, Inoue O, Tamura S, Shirai T, Sasaki T, Satoh K, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y
    • 学会等名
      XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2015-07-22
    • 国際学会
  • [学会発表] CLEC-2/PDPN axisを介した巨核球造血微小環境2015

    • 著者名/発表者名
      田村彰吾、井上克枝、築地長治、白井俊光、佐々木知幸、佐藤金夫、尾崎由基男
    • 学会等名
      第16回日本検査血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-07-11
  • [学会発表] CLEC-2/PDPN axisによる骨髄内微小環境の可能性:CLEC-2は巨核球造血を促進させる2015

    • 著者名/発表者名
      田村彰吾、井上克枝、白井俊光、築地長治、佐々木知幸、佐藤金夫、尾崎由基男
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      2015-05-23
  • [学会発表] 可溶性CLEC-2は血小板活性化に伴って生成される:可溶性GPVIとの比較検討2015

    • 著者名/発表者名
      井上修、長田誠、中村純也、風間文智、横道洋司、土肥智貴、金子誠、蔵野信、大澤満、田村彰吾、佐藤金夫、高野勝弘、宮内克己、代田浩之、矢富裕、井上克枝、尾崎由基男
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      2015-05-23
  • [学会発表] 血小板は胚発生に必須である:血小板CLEC-2の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      築地長治、井上修、田村彰吾、白井俊光、佐々木知幸、佐藤金夫、井上克枝、尾崎由基男
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      2015-05-23
  • [学会発表] 血小板活性化受容体CLEC-2結合蛇毒ロドサイチンの機能を保持したリコンビナント体発現系の構築2015

    • 著者名/発表者名
      佐々木知幸、田村彰吾、白井俊光、築地長治、佐藤金夫、井上克枝、尾崎由基男
    • 学会等名
      第37回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      2015-05-23
  • [備考] 山梨大学医学部臨床検査医学講座 ホームページ

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/

  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 医療技術学専攻 病態解析学講座 分子病態解析学部門 血液・遺伝子研究室

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/bloodlab/Hematol_%26_Gene_Res_Lab/Welcome.html

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公開日: 2016-12-27  

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