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2014 年度 実績報告書

ヒトパラインフルエンザウイルスのレセプター認識機構の解明と感染制御

研究課題

研究課題/領域番号 13J10690
研究機関静岡県立大学

研究代表者

福島 圭穣  静岡県立大学, 薬学研究院, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードヒトパラインフルエンザウイルス / シアル酸 / 糖鎖生物学 / 分子生物学 / ウイルス学 / パラミクソウイルス
研究実績の概要

平成26年度は引き続き、ヒトパラインフルエンザ1型ウイルス(hPIV1)及び3型ウイルス(hPIV3)のシアル酸認識特異性を比較するとともに、このシアル酸認識特異性がhPIV1とhPIV3のヘマグルチニン-ノイラミニダーゼ(HN)糖タンパク質のどのアミノ酸残基に起因するものであるかを調べた。
1,hPIV1とhPIV3のシアル酸認識特異性の比較
【具体的内容】末端シアル酸構造を改変したヒト赤血球(hRBC)および哺乳動物細胞を用い、hPIV1はa2,3型シアル酸を持つ細胞のみに結合・感染し、hPIV3はa2,3型に加え、a2,6型シアル酸を持つ細胞にも結合・感染することを明らかにした。【意義・重要性】細胞表面上の様々な糖鎖に対し、hPIV3はa2,3型とa2,6型シアル酸の両方を感染に利用していることが示唆された。以上の研究結果をまとめた論文は、2014年7月に国際学術誌Virologyに受理された。
2,hPIV3のHN糖タンパク質においてa2,6型シアル酸への結合性を決定するアミノ酸残基の同定
【具体的内容】HN1とHN3糖タンパク質のシアル酸結合ポケットでは、シアル酸と直接水素結合する8ヶ所のアミノ酸残基は保存されているが、その周辺9ヶ所のアミノ酸残基が異なっていた。変異を導入したHN3糖タンパク質の赤血球吸着活性を測定すると、275、277、375 および408番目のアミノ酸残基をHN1タイプのアミノ酸残基に変異させると、HN3糖タンパク質がa2,6型シアル酸への結合性を失うことが明らかとなった。【意義・重要性】HN3糖タンパク質においては、275、277、375および408番目の4つのアミノ酸残基がシアル酸認識特異性を決定していることが示唆された。以上の研究結果をまとめた論文は、2015年3月に国際学術誌FEBS Letterに受理された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Consecutive oral administration of Bifidobacterium longum MM-2 improves the defense system against influenza virus infection by enhancing natural killer cell activity in a murine model.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawahara T, Takahashi T, Oishi K, Tanaka H, Masuda M, Takahashi S, Takano M, Kawakami T, Fukushima K, Kanazawa H, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Microbol. Immunol.

      巻: 59 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12210

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Amino acid substitutions contributing to α2,6-sialic acid linkage binding specificity of human parainfluenza virus type 3 hemagglutinin-neuraminidase.2015

    • 著者名/発表者名
      Fukushima K, Takahashi T, Ueyama H, Takaguchi M, Ito S, Oishi K, Minami A, Ishitsubo E, Tokiwa H, Takimoto T, Suzuki T.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 589 ページ: 1278-1282

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.03.036

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rapid fluorescent detection assay for human parainfluenza viruses2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, Takano M, Kurebayashi Y, Agarikuchi T, Suzuki C, Fukushima K, Takahashi S, Otsubo T, Ikeda K, Minami A, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Terminal sialic acid linkages determine different cell infectivities of human parainfluenza virus type 1 and type 32014

    • 著者名/発表者名
      Fukushima K, Takahashi T, Ito S, Takaguchi M, Takano M, Kurebayashi Y, Oishi K, Minami A, Kato T, Park EY, Nishimura H, Takimoto T, Suzuki T.
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 464-465 ページ: 424-431

    • DOI

      10.1016/j.virol.2014.07.033

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Terminal sialic acid linkages determine different cell infectivities of human parainfluenza virus2014

    • 著者名/発表者名
      Keijo Fukushima, Tadanobu Takahashi, Seigo Ito, Masahiro Takaguchi, Maiko Takano, Yuuki Kurebayashi, Kenta Oishi, Akira Minami, Takashi Suzuki
    • 学会等名
      第2回薬食国際カンファレンス
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2014-11-06
  • [学会発表] 末端シアル酸結合様式はヒトパラインフルエンザウイルスの感染を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      福島圭穣、高橋忠伸、伊藤誓悟、高口仁宏、高野舞子、紅林佑希、大石健太、南 彰、加藤竜也、朴 龍洙、西村秀一、瀧本 徹、鈴木 隆
    • 学会等名
      第33回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2014-08-11

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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