骨粗鬆症モデルマウス(SAMP6)を用いた骨量決定遺伝子群の同定

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14013026
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 樋口 京一 信州大学, 医学部, 教授 (20173156)
• 研究分担者: 中村 明宏 信州大学, 医学部, 助手 (50313854) ; 清水 基行 京都大学, 医学部, 助手
• キーワード: 老化促進モデルマウス / 遺伝学的解析 / 骨粗鬆症 / SAMP6 / コンジェニックマウス / 骨量 / 染色体領域 / 卵巣除去

研究概要

我々はSAMP6のlow peak bone massに連鎖する第11、13、X各染色体のintervalを一つずつ持つcongenic mouseを作製し、polygene系の遺伝形式であるSAMのシステムをsingle gene系の遺伝形式に変換することに成功した。更にSAMP6と、高骨量系のSAMP2のintervalをSAMP6のゲノムへ導入したcongenic系統P6.P2-pbd1^b(第11染色体)、P6.P2-pbd2^b(第13染色体)を交配して、recombinationにより、より短いSAMP2のintervalをもつsubcongenic系統を前者で10系統、後者では5系統作製した。これらの系統のpeak bone massを測定しcongenic mappingを行ない、どちらも3〜5cMまで原因遺伝子の位置を狭めることができた。マウスゲノムプロジェクトデータより第13染色体の候補遺伝を選び、coding regionの塩基配列を調べたが、残念ながら特に異常はなかった。また、X染色体のcongenic mouseであるP2.P6-pbd3^aのpeak bone massはSAMP2と変わらないが、加齢に伴う骨量減少速度は緩やかで高齢では高骨量となった。卵巣切除を加えた場合この効果はなくなり、SAMP2と同程度の骨量減少を示した。このことからX染色体のP6のintervalは加齢による減少速度を遅らせていることが示された。候補遺伝子であるbiglycanのcoding regionのみ塩基配列を調べたが特に異常はなかった。また、SAMP6は卵巣切除によっても骨量減少をきたさず、X染色体以外の作用が関わっていると推察される。この結果は、Jilkaらのex vivoの結果をin vivoで裏付ける。

研究成果

• [文献書誌] Shimizu M, Higuchi K, Kasai S, Tsuboyama T, Matsushita M, Matsumura T, Okudaira S, Mori M, Koizumi A, Nakamura T, Hosokawa M: "A congenic mouse and candidate gene at the Chr 13 locus regulating bone density"Mamm. Genom. 13. 335-340 (2002)
• [文献書誌] Xing Y, Nakamura A, Korenaga T, Guo Z, Yao J, Fu X, Matsushita T, Kogishi K, Hosokawa M, Kametani F, Mori M, Higuchi K: "Induction of protein conformational change in mouse senile amyloidosis"J. Biol. Chem.. 277. 33164-33169 (2002)
• [文献書誌] Xing Y, Higuchi K: "Amyloid fibril proteins"Mech Ageing Dev. 123. 1625-1636 (2002)
• [文献書誌] Umezawa M, Tatematsu K, Korenaga T, Fu X, Matushita T, Okumura H, Hosokawa M, Takeda T, Higuchi K: "Dietary fat modulation of ApoA-II metabolism and prevention of senile amyloidosis in the senescence accelerated mouse (SAMP1)"J Lipid Res. (In press). (2003)
• [文献書誌] Suzuki T, Tozuka M, Kazuyoshi Y, Sugano M, Nakabayashi T, Okumura N, Hidaka H, Katsuyama T, Higuchi K: "Predominant apolipoprotein J exists as lipid-poor mixtures in cerebrospinal fluid"Ann Clin Lab Sci.. 32. 369-376 (2002)
• [文献書誌] Ohta A, Akiguchi I, Seriu N, Ohnisbi K, Yagi H, Higuchi K, Hosokawa M: "Deterioration in learning and memory of inferential tasks for evaluation of transitivity and symmetry in aged SAMP8 mice"Hippocampus. 12. 803-810 (2002)