多因子疾患パーキンソン病遺伝子の解明とオーダーメイド医療をめざした至適薬剤の選択

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14013037
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 戸田 達史 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30262025)
• 研究分担者: 村田 美穂 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30282643)
• キーワード: パーキンソン病 / 多因子病 / SNP / 疾患感受性遺伝子 / 薬剤副作用 / オーダーメイド医療 / マイクロサテライト

研究概要

パーキンソン病(PD)は多因子遺伝性疾患と考えられ、家族性PDでは_-synucleinやparkin遺伝子が発見されたが、患者の大部分を占める孤発性PDでは疾患感受性遺伝子は証明されていない。本研究では、候補遺伝子から未知のSNPを探索し、SNPをもとに患者群と正常群で階層化も考慮した関連解析を行い疾患感受性遺伝子を同定すると同時にSNPと各薬剤への反応性、副作用との関連を明らかにしオーダーメイド治療法を確立する、ことを目的とし今年度は以下の結果を得た。
1)東海大学分子生命科学2との共同研究により、3万種のマイクロサテライトマーカーのバンクを用いてpooled DNA法による全ゲノムスキャンを開始し、現在までに約7800個のマーカーの解析を行った。まだ一次スクリーニングの段階だが、いくつかの領域で10の-6乗オーダーの有意差を得ている。
2)これまでに臨床分類、臨床評価シート作成、UPDRSでのscore化、文書によるインフォームドコンセントのあるDNAサンプルを727収集した。また高齢発症のため同胞発症例の収集が困難であるが、オールジャパン体制で収集する。専門医にアンケートして約270家系が存在する回答が得られた。メンデル遺伝性と考えられパーキン遺伝子変異のないものは約40家系で、うち兄弟発症は10家系である。

研究成果

• [文献書誌] Momose Y, Toda T.et al.: "Association studies of multiple candidate genes for Parkinson's disease using single nucleotide polymorphisms"Annals of Neurology. 51. 133-136 (2002)
• [文献書誌] Kano H, Toda T.et al.: "Deficiency of a-dystroglycan in muscle-eye-brain disease"Biochemcal Biophysical Research Communications. 291. 1283-1286 (2002)
• [文献書誌] Tachikawa M, Toda T.et al.: "Identification of CAG repeat-containing genes expressed in human brain as candidate genes for autosomal dominant spinocerebellar ataxias and other neurodegenerative diseases"Journal of Human Genetics. 47. 275-278 (2002)
• [文献書誌] Horie M, Toda T.et al.: "Isolation and characterization of the murine homologue of the Fukuyama-type congenital muscular dystrophy gene, fukutin"Genomics. 80. 482-486 (2002)
• [文献書誌] Taniguchi K, Toda T.et al.: "Worldwide distribution and broader clinical spectrum of muscle-eye-brain disease"Human Molecular Genetics. 12. 527-534 (2003)
• [文献書誌] Silan F, Toda T.et al.: "A new mutation of the fukutin gene in a non-Japanese patient"Annals of Neurology. 53. 392-396 (2003)