ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化の機構解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14021062
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山西 弘一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10029811)
• 研究分担者: 森 康子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50343257) ; 上田 啓次 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00221797) ; 近藤 一博 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70234929)
• キーワード: ヒトヘルペスウイルス6 / HHV-6 / ヒトヘルペスウイルス8 / カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス / HHV-8 / KSHV / 潜伏感染

研究概要

β-ヘルペスウイルスに属するヒトヘルペスウイルス(HHV)-6と、γ-ヘルペスウイルスに属するHHV-8に関して、潜伏感染機構の解析を行い、以下の結果を得た。
1.HHV-6の潜伏感染時に特異的に発現する遺伝子および蛋白を同定した。この遺伝子は、構造およびコードしている蛋白が、同じβ-ヘルペスウイルスに属するヒトサイトメガロウイルスと極めて似ており、両者の潜伏感染機構が類似である事を示唆した(担当:近藤)。
2.HHV-6の潜伏感染特異的遺伝子の、発現動態とコードされる蛋白の機能を解析したところ、潜伏感染遺伝子の一部の発現と蛋白翻訳の亢進が、HHV-6の再活性化の起点となっている事が判明した(担当:近藤)。
3.また、HHV-6の潜伏感染において、2で述べた潜伏感染遺伝子の発現亢進状態は、比較的安定で、他のヘルペスウイルスの潜伏感染では知られていなかった、新しい相である事が判明した(担当:近藤)。
4.HHV-8の再活性化では、ウイルスの前初期遺伝子ORF50/RTAの発現が起点となる事が知られていた。このORF50/RTAは、強いtransactivator活性を持ち、多くのウイルス遺伝子の発現を活性化する。この遺伝子は、ウイルス遺伝子K9の発現を促進する事が知られていたが、ORF50/RTAが作用するcis-acting elementは知られていなかった。この遺伝子発現を解析し、これまでに知られていた、ORF50/RTAのcis-acting elementとは異なったものを見いだした(担当:上田)。

研究成果

• [文献書誌] Kondo K et al.: "Recognition of a Novel Stage of Beta-Herpesvirus Latency in Human Herpesvirus 6."The Journal of Virology. 77・3. 2258-2264 (2003)
• [文献書誌] Kondo K et al.: "Identification of human herpesvirus 6 latency-associated transcripts"The Journal of Virology. 76・8. 4145-4151 (2002)
• [文献書誌] Kondo K et al.: "Strong interaction between human herpesvirus 6 and peripheral blood monocytes/macrophages during acute infection"Journal of Medical Virology. 67・3. 364-369 (2002)
• [文献書誌] Ueda K et al.: "Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus(human herpesvirus 8) replication and transcription factor activates the K9(vIRF) gene through two distinct cis elements by a non-DNA-binding mechanism"The Journal of Virology. 76・23. 12044-12054 (2002)
• [文献書誌] Mori Y et al.: "Human Herpesvirus 6 Variant A but Not Variant B Induces Fusion from Without in a Variety of Human Cells through a Human Herpesvirus 6 Entry Receptor, CD46"The Journal of Virology. 76・13. 6750-6761 (2002)
• [文献書誌] Dhepakson P et al.: "Genetic variations of human herpesvirus 7 by analysis of glycoproteins B and H, and R2-repeat regions"Journal of Medical Virology. 66・3. 370-377 (2002)