新規サイトカイン受容体WSX-1によるTh1誘導機構の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14021084
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉田 裕樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40260715)
• キーワード: サイトカイン / Th1 / IL-27 / シグナル / 感染

研究概要

寄生虫などの細胞内寄生病原体に対する防御にはTh1型細胞によるインターフェロンγ産生を介した細胞性免疫が重要な役割を果たす。Th1反応の誘導にはIL-12が重要とされている。WSX-1(TCCR1)は、IL-12受容体と相同性を持つサイトカイン受容体で近年IL-27がそのリガンドである可能性が報告された。WSX-1の生体内における役割を解析する目的で遺伝子改変マウスを作成し、WSX-1が、活性化初期のインターフェロンγ産生に重要な役割を果たしていると考えられること、またWSX-1欠損マウスがリーシュマニア(L.major)に易感染性を示し、感染初期のインターフェロンγ産生の低下がみられることなどを報告した。
本年度の解析では、WSX-1欠損マウスが、リーシュマニアと同じく細胞内寄生原虫で、その排除にTh1型サイトカインが重要とされるトリパノゾーマ感染に対しても高感受性を示すことを明らかにし、野生型と比較して肝障害がより著しいこと、感染後Th2型にサイトカイン産生がシフトすることなどを見出した。現在、リンパ球サブセットの変化やサイトカイン産生、肝組織像などの詳細な検討を行っている。一方、WSX-1のシグナル伝達経路は不明であったが、WSX-1強発現細胞や、キメラ受容体を用いた解析によりJAK1/STAT1がWSX-1の下流で活性化することを見出した。現在、STAT1の下流で発現し、Th1型細胞群の誘導に関与する遺伝子の解析を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Haraguchi, M.他: "Targeted deletion of both thymidine phosphorylase and uridine phosphorylase and consequent disorders in mice"Mol Cell Biol. 22・14. 5212-5221 (2002)
• [文献書誌] Yoshida, H.他: "Differential requirement for Apaf1 and Bcl-X(L) in the regulation of programmed cell death during development"Cell Death Differ. 9・11. 1273-1276 (2002)
• [文献書誌] Ferry, S.: "Inositol hexakisphosphate blocks tumor cell growth by activating apoptotic machinery as well as by inhibiting the Akt/NFkappaB-mediated cell survival pathway"Carcinogensis. 23・12. 2031-2041 (2002)
• [文献書誌] Kinjyo, I.他: "SOCS1/JAB Is a Negative Regulator of LPS-Induced Macrophage Activation"Immunity. 17・5. 583-591 (2002)
• [文献書誌] Takayanagi, H.他: "Induction and Activation of the Transcription Factor NFATc1(NFAT2) Integrate RANKL Signaling in Terminal Differentiation of Osteoclasts"Dev Cell. 3・6. 889-901 (2002)
• [文献書誌] Inagaki-Ohara, K.他: "Radiation-induced crypt intestinal epithelial cell apoptosis in vivo involves both caspase-3-dependent and -independent pathways"Dig Dis Sci. 47・12. 2823-2830 (2002)