HIV共受容体(ケモカイン受容体)の発現及び機能のコントロール:分子生物学解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14021088
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森内 浩幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90315234)
• キーワード: HIV / AIDS / CCR5 / CXCR4 / プロモーター / YY1 / DBP / マラリア

研究概要

(1)YY1転写因子はCXCR4 promoterやHIV-1 LTRの活性を抑制するが、私達はさらにCCR5 promoterの活性も抑制する事を明らかにした。YY1の強制発現はR5-HIV-1の感染性を減じた。以上よりYY1がHIV-1感染の病態生理に大きな影響を及ぼす事が示唆された。
(2)DBPはC/EBP転写因子の仲間で、その発現が日内変動の影響を強く受ける事で知られているが、私達はこの因子がCCR5 promoterを活性化させる事を示した。
(3)CCR5 promoter領域のCTTTAWW配列に結合する未知の転写因子の存在が示唆された。この活性はPM1細胞(CCR5発現細胞)において、その親細胞だがCCR5発現がないHUT78細胞よりも強くみられた。
(4)炎症性サイトカインであるIL-6がCXCR4 promoter活性を亢進させ、その機序の少なくとも一部はSTAT3を介するシグナルによることを明らかにした。
(5)マラリア原虫による刺激は短期的にはCCR5の発現を減退させるが、長期的にはIFNγの誘導を介して発現を亢進させる事を明らかにした。しかしこの発現亢進はR5-HW-1感染の亢進には結びつかなかった。
(6)恙虫病リケッチアによる刺激はLPSの刺激と同様にCCR5の発現を減退させるが、同時に炎症性サイトカインの産生分泌も促進するため、HIV-1感染に対する効果は双極性である。

研究成果

• [文献書誌] Moriuchi, M., Tamura, A., Moriuchi, H.: "In vitro reactivation of HIV-1 upon stimulation with scrub typhus rickettsial infection"Am.J.Trop.Med.Hyg. (In press). (2003)
• [文献書誌] Moriuchi M., Moriuchi, H.: "YY1 transcription factor downregulates the expression of CCR5, a co-receptor for HIV-1 entry"J.Biol.Chem. (In press). (2003)
• [文献書誌] Moriuchi M., Moriuchi, H., Mon, H.M., H.Kanbara: "Dichotomous effects of Plasmodium falciparum antigens on expression of human immunodeficiency virus (HIV) co-receptors on and infectability by HIV of CD4+ T cells"J.Infect.Dis.. 186. 1194-1197 (2002)
• [文献書誌] Moriuchi M., Moriuchi, H.: "In vitro reactivation of HIV-1 by stimulation with herpes simplex virus infection"Sex.Transm.Dis.. 29. 308-309 (2002)
• [文献書誌] Moriuchi M., Moriuchi, H.: "Octamer transcription factors upregulate the expression of CCR5, a co-receptor for HIV-1 entry"J.Biol.Chem. 276. 8639-8642 (2002)