研究課題
特定領域研究
本研究では感染免疫における樹状細胞の機能、特に自然免疫から獲得免疫への橋渡しにおける機能に重点をおいて研究を進めた。感染体に出会った樹状細胞は取り込んだ微生物抗原を提示するとともにToll様受容体(TLR)を介した刺激によってインターロイキン12(IL-12)を始めとする様々なサイトカインを生産し、感染初期の防御反応(自然免疫)に貢献すると同時に、T細胞の分化方向(Th1やTh2など)を制御する。IL-12はさらにNK細胞や樹状細胞からのγ型インターフェロン(IFN-γ)発現を誘導するが、樹状細胞由来のIFN-γがリステリア感染における自然免疫系において機能することを個体レベルで明らかにした。また、サイトカインによる炎症反応の誘導に樹状細胞由来のIL-15が重要な役割を果たすことを明らかにした。獲得免疫系において、個体レベルにおけるTh1/Th2バランスの決定には遺伝的背景がかかわることが知られるが、遺伝的背景の差を担う細胞が樹状細胞であることをリーシュマニア感染系で明らかにした。TLR刺激を受けた樹状細胞による1L12発現はTh1反応の起動に重要であるが、フォスフォイノシタイド言キナーゼ(PI3K)が欠損することによってIL-12発現が亢進することを見出した。PI3K逆反応を触媒するPtenを欠損する場合にはPI3K欠損とは逆にIL-12の生産が抑制されることが明らかになり、PI3Kの産物であるフォスファチジルイノシトール3リン酸によってIL-12発現が調節されることを明らかにした。さらに、PI3K欠損マウスにおいては糞線虫感染時のTh2反応の誘導不全やリーシュマニア感染時のTh1反応の亢進が観察され、PI3Kによる制御が個体レベルでも重要であることを証明した。
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