2002 年度実績報告書

HTLV-I Taxによる細胞周期促進

研究課題

研究課題/領域番号	14026014
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)
研究分担者	大谷清東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 講師 (30201974)
キーワード	ウイルス / 癌 / 発現制御 / 細胞周期 / HTLV-I
研究概要	ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。ウイルスの産生する転写制御因子Taxは、宿主T細胞腫瘍化で主要な役割を果たす。しかし、Taxの腫瘍化での作用の分子機構は不明な点が多い。我々は、Taxが休止期のヒトT細胞で細胞周期の進行を誘導することを明らかにする中で、TaxがG1サイクリン/サイクリン依存性キナーゼ(CDK)遺伝子を発現誘導し、E2Fを活性化することが、細胞周期促進の要因であることを報告している。本研究ではG1サイクリンとCDK遺伝子のプロモーターに与えるTaxの影響を詳細に調べた。その結果、サイクリンD2のみならずCDK2,CDK6遺伝子の発現誘導も、Taxにより直接転写活性化されることが判明した。CDK2プロモーターはNF-κB経路を介して、CDKプロモーターはNF-κB経路とCRER経路を介してTaxの作用を受ける。CDK4遺伝子の発現誘導はTaxの間接的な作用の結果と考えられる。Taxによる細胞周期促進能力の組織特異性を以前に報告した。TaxはT細胞ではサイクリンD2,CDK2,CDK6遺伝子を転写活性化するが、繊維芽細胞では活性化しないことによる。これらの遺伝子を強制発現させると、繊維芽細胞でもE2Fが活性化されるようになった。これらの結果は、NF-κBを介したT細胞特異的な転写制御機構によるG1サイクリン/CDKの発現誘導が、Taxによる細胞周期促進に重要であることを示している。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Funato, N.: "Basic helix-loop-helix transcription factor epicardin/pod-1/capsulin suppresses differentiation by negative regulation of transcription"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)
[文献書誌] Miyazaki, S.: "Interleukin 2 receptor γ (γ_c) chain knockout mice show less regularity in estrous cycles but achieve normal pregnancy without fetal compromise"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 222-230 (2002)
[文献書誌] Hayano, C.: "Accumulation of CD16^+ cells with secretion of Ksp37 in decidua at the end of pregnancy"Am.J.Reprod.Immunol.. 48. 57-62 (2002)
[文献書誌] Michimata, T.: "Distribution of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict preganancy outcome following recurrent abortion"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 196-202 (2002)
[文献書誌] Hirai, H.: "Agonistic effect of indomethacin on a prostaglandin D_2 receptor, CRTH2"J. Immunol.. 168. 981-985 (2002)
[文献書誌] Michimata, T.: "Accumlation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner"Mol. Human Reprod.. 8. 181-187 (2002)
[文献書誌] Nakamura, M.: "Molecular mechanisms of Tax-mediated cell growth of human T lymphocytes"GANN Monograph. (in press). (2003)

2002 年度 実績報告書

HTLV-I Taxによる細胞周期促進

研究代表者

中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)

研究成果

[文献書誌] Funato, N.: "Basic helix-loop-helix transcription factor epicardin/pod-1/capsulin suppresses differentiation by negative regulation of transcription"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)

[文献書誌] Miyazaki, S.: "Interleukin 2 receptor γ (γ_c) chain knockout mice show less regularity in estrous cycles but achieve normal pregnancy without fetal compromise"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 222-230 (2002)

[文献書誌] Hayano, C.: "Accumulation of CD16^+ cells with secretion of Ksp37 in decidua at the end of pregnancy"Am.J.Reprod.Immunol.. 48. 57-62 (2002)

[文献書誌] Michimata, T.: "Distribution of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict preganancy outcome following recurrent abortion"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 196-202 (2002)

[文献書誌] Hirai, H.: "Agonistic effect of indomethacin on a prostaglandin D_2 receptor, CRTH2"J. Immunol.. 168. 981-985 (2002)

[文献書誌] Michimata, T.: "Accumlation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner"Mol. Human Reprod.. 8. 181-187 (2002)

[文献書誌] Nakamura, M.: "Molecular mechanisms of Tax-mediated cell growth of human T lymphocytes"GANN Monograph. (in press). (2003)

2002 年度実績報告書

中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)