2002 年度実績報告書

ChK2によるp53の選択的活性化制御

研究課題

研究課題/領域番号	14028051
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	平尾敦慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90343350)
キーワード	癌 / アポトーシス / 細胞周期
研究概要	p53は腫瘍の形成を抑制するための機能をもつが、その活性化制御は不明な点が多い。本研究において、細胞周期チェックポイント分子群によるp53活性化制御の解析をすることによって、p53の活性化がいかにして選択的に制御されているかを明らかにすることを目的とした。Chk2欠損マウスを用いた解析によって、Chk2がp53の機能、特にアポトーシス誘導作用を制御していることを明らかにした。長期的観察の結果、腫瘍の自然発生頻度は高くなく、生存率の低下もみられず、マウスモデルにおいてChk2の腫瘍抑制効果は一見みられなかった。しかしながら、皮膚腫瘍を誘発する処置を行うと、Chk2欠損マウスは有意に頻度が高かった。さらに、Brca1欠損マウスとの交配によるBrca1/Chk2欠損マウスの作製により、Chk2が異常染色体を有する細胞をアポトーシスによって排除し、腫瘍の発生を抑制していることを明らかにした。以上より、Chk2は腫瘍抑制効果を持つことを、マウス個体を使った系で明らかにした。また、Chk2/p53およびATM/p53両分子欠損細胞にChk2遺伝子あるいはp53遺伝子を再導入し、DNA損傷によるp53の変化をリン酸化特異的抗体や二次元電気泳動にて評価した。その結果、Chk2によるp53のSer20のリン酸化は生理的には重要ではなく、それ以外の作用点があることが示唆され、今後、さらにp53の制御機構を明らかにする必要があると考えている。

研究成果

(4件)

すべてその他

すべて文献書誌 (4件)

[文献書誌] Cheung A., Hande M.P., Jalali1 F., Tsao M., Skinnider B., Hirao A(他10名): "Chromosomal aberrations and enhanced p53-dependent tumorigenesis in Brca2-deficient T Cells"Cancer Research. 62. 6194-6204 (2002)
[文献書誌] Hirao A (他16名): "Chk2 is a tumor suppressor that regulates apoptosis in both an ataxia telangiectasia mutated (ATM)-dependent and an ATM-independent manner"Mol Cell Biol. 18. 6521-6532 (2002)
[文献書誌] Peters M^*, DeLuca C^*, Hirao A^*(^*equally contributed.他11名): "Chk2 regulates irradiation-induced, p53-mediated apoptosis in Drosophila"Proc Natl Acad Sci U S A. 99. 11305-11310 (2002)
[文献書誌] Jack MT, Woo RA, Hirao A, Cheung A, Mak TW, Lee PW.: "Chk2 is dispensable for p53-mediated G1 arrest but is required for a latent p53-mediated apoptotic response"Proc Natl Acad Sci U S A. 99. 9825-9829 (2002)

2002 年度 実績報告書

ChK2によるp53の選択的活性化制御

研究代表者

平尾 敦 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90343350)

研究成果

[文献書誌] Cheung A., Hande M.P., Jalali1 F., Tsao M., Skinnider B., Hirao A(他10名): "Chromosomal aberrations and enhanced p53-dependent tumorigenesis in Brca2-deficient T Cells"Cancer Research. 62. 6194-6204 (2002)

[文献書誌] Hirao A (他16名): "Chk2 is a tumor suppressor that regulates apoptosis in both an ataxia telangiectasia mutated (ATM)-dependent and an ATM-independent manner"Mol Cell Biol. 18. 6521-6532 (2002)

[文献書誌] Peters M^*, DeLuca C^*, Hirao A^*(^*equally contributed.他11名): "Chk2 regulates irradiation-induced, p53-mediated apoptosis in Drosophila"Proc Natl Acad Sci U S A. 99. 11305-11310 (2002)

[文献書誌] Jack MT, Woo RA, Hirao A, Cheung A, Mak TW, Lee PW.: "Chk2 is dispensable for p53-mediated G1 arrest but is required for a latent p53-mediated apoptotic response"Proc Natl Acad Sci U S A. 99. 9825-9829 (2002)

2002 年度実績報告書

平尾敦慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90343350)

[文献書誌] Peters M^, DeLuca C^, Hirao A^(^equally contributed.他11名): "Chk2 regulates irradiation-induced, p53-mediated apoptosis in Drosophila"Proc Natl Acad Sci U S A. 99. 11305-11310 (2002)