2002 年度実績報告書

インターロイキン15を用いた癌免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14030034
研究機関	名古屋大学
研究代表者	松口徹也名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10303629)
研究分担者	吉開泰信九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
キーワード	IL-15 / メモリCD8細胞 / NK細胞 / 腫瘍免疫 / 遺伝子治療 / メラノーマ / トランスジェニックマウス / 樹状細胞
研究概要	IL-15はメモリーCD8^+ T細胞とNK細胞の産生と維持に必須の役割を持ち、IL-15を用いた治療は新しい抗腫瘍免疫療法として期待される。今回、我々が作製した分泌型IL-15トランスジェニック(Tg)マウスに2系統のB16メラノーマ腫瘍細胞(MHC classI陽性のB16F10とMHC class I陰性のB16.44細胞株)を側腹部皮下に接種後、腫瘍サイズの増大を観察した。B16.44細胞株接種後、正常マウスでは腫瘤を形成した(接種後29日目で平均体積8500mm3)が、IL-15Tgマウスでは腫瘤形成を全く認めなかった。両マウス系統の脾臓細胞のNK活性を測定したところ、すべてのターゲットでコントロールと比べてIL-15Tgマウスで著しいNK活性の上昇を認めた。また、抗asialoGM1抗体によってNK細胞をdepleteするとIL-15TgマウスでもB16.44接種にて著明な腫瘤形成が認められた。一方、B16F10接種後は両マウス系統で腫瘤形成を認めたが、その増殖速度はIL-15Tgマウスにおいて有意に抑制されていた。B16F10接種後10日後にB16F10に対するCTL活性を測定したところ、IL-15TgにおけるCTL活性はコントロールに比べて上昇していた。また、抗CD8抗体投与によってCD8陽性T細胞をdepleteしたIL-15TgマウスではB16F10の増殖抑制が著明に減弱した。同様な抑制効果は抗asialoGM1抗体投与にても認められたが、抗CD4抗体によるCD4陽性T細胞のdepletionは効果が認められなかった。次に、生体内での発現分布を容易にするためにGFPをつけたIL-15遺伝子発現ベクターを作製し、マウスへの筋肉投与によってIL-15-GFP融合蛋白が所属リンパ節において樹状細胞とマクロファージに効率よく発現されることを示し、IL-15の遺伝子治療の可能性を示した。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Yajima, T.: "Overexpression of interleukin-15 in vivo enhances antitumor activity against MHC class I-negative and -positive malignant melanoma through augmented NK activity and cytotoxic T-cell response"Int.J.Cancer. 99. 573-578 (2002)
[文献書誌] Yajima, T.: "Overexpression of IL-15 in vivo increases antigen-driven memory CD8^+ T cells following a microbe exposure"J.Immunol.. 168. 1198-1203 (2002)
[文献書誌] Umemura, M.: "Overexpression of interleukin-15 prevents the development of murine retrovirus-induced acquired immunodeficiency syndrome"FASEB J.. 16. 1755-1763 (2002)
[文献書誌] Itoh, N.: "CD8alpha-deficient mice are highly susceptible to 5-fluorouracil-induced lethality"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. 9. 550-557 (2002)
[文献書誌] Matsuguchi, T.: "Lipoteichoic acid of Lactobacillus elicits strong TNFα-inducing activivty on macrophages through Toll-like receptor 2"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. (In press). (2003)
[文献書誌] Hiromatsu, T.: "Overexpression of IL-15 protects against Escherichia coli-induced shock accompanied by inhibition of TNF-α-induced apoptosis"J.Infectious Disease. (In press). (2003)
[文献書誌] 松口徹也: "免疫 Annual Review 2003"中外医学社. 9 (2002)

2002 年度 実績報告書

インターロイキン15を用いた癌免疫療法の開発

研究代表者

松口 徹也 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10303629)

研究成果

[文献書誌] Yajima, T.: "Overexpression of interleukin-15 in vivo enhances antitumor activity against MHC class I-negative and -positive malignant melanoma through augmented NK activity and cytotoxic T-cell response"Int.J.Cancer. 99. 573-578 (2002)

[文献書誌] Yajima, T.: "Overexpression of IL-15 in vivo increases antigen-driven memory CD8^+ T cells following a microbe exposure"J.Immunol.. 168. 1198-1203 (2002)

[文献書誌] Umemura, M.: "Overexpression of interleukin-15 prevents the development of murine retrovirus-induced acquired immunodeficiency syndrome"FASEB J.. 16. 1755-1763 (2002)

[文献書誌] Itoh, N.: "CD8alpha-deficient mice are highly susceptible to 5-fluorouracil-induced lethality"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. 9. 550-557 (2002)

[文献書誌] Matsuguchi, T.: "Lipoteichoic acid of Lactobacillus elicits strong TNFα-inducing activivty on macrophages through Toll-like receptor 2"Clin.Diagn.Lab.Immunol.. (In press). (2003)

[文献書誌] Hiromatsu, T.: "Overexpression of IL-15 protects against Escherichia coli-induced shock accompanied by inhibition of TNF-α-induced apoptosis"J.Infectious Disease. (In press). (2003)

[文献書誌] 松口 徹也: "免疫 Annual Review 2003"中外医学社. 9 (2002)

2002 年度実績報告書

松口徹也名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10303629)

[文献書誌] 松口徹也: "免疫 Annual Review 2003"中外医学社. 9 (2002)