2002 年度実績報告書

膵癌に対するEvidence-Basedペプチド療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	14030058
研究機関	山口大学
研究代表者	岡正朗山口大学, 医学部, 教授 (70144946)
研究分担者	山本光太郎山口大学, 医学部附属病院, 助手 (50304481)
キーワード	膵癌 / ワクチン療法 / 癌ペプチド / 第I相試験 / 副作用 / 免疫定性法
研究概要	高度進行膵癌症例に、新細胞性免疫定性法にて反応を認めるペプチドワクチンを判定し、最大4種類のペプチド3mgと不完全フロインドアジュバンドを混和したペプチドワクチンを2週間間隔で3回投与して、安全性を確認すると共に、臨床効果や免疫反応について検討した。対象は、HLA-A24あるいはHLA-A02の切除不能あるいは再発膵癌患者で、(1)評価可能病変がある例、(2)8週間以上生存が期待できる例、(3)Performance Statusが0か1、(4)2カ月以内に他の治療法を受けていない例、(5)患者本人から同意が得られる、(6)他の癌病変を含めた重篤な基礎疾患がない(7)重篤なアレルギー既往がない、と規定した。院内のIRBの許可と患者からの同意書は取得し、倫理面の配慮を十分行っている。10例の内訳は、切除不能膵癌5例と再発膵癌5例(腹腔内リンパ節再発2例、リンパ節再発と骨転移1例、局所再発と肝転移1例・局所再発と肝転移と腹膜播種1例)であった。予定10例を終了し、毒性に関しては、局所発赤・腫脹が7例で全てgrade Iであり、発熱が7例と全てgrade II以下、grade Iの食欲不振を2例に認めた以外は副作用を認めず、安全性が確かめられた。なお、ペプチド投与回数が増加すると、大腿部皮下の左右交互に投与したにも関わらず、投与反対測の前回投与部位に発赤を認めたことから、ペプチドに対する免疫が成立していることが強く示唆された。臨床効果に関してはNC3例、PD7例であり、NCの1例に14ヶ月の生存を認め、現在も生存中である。肝転移には効果を認めなかったが、リンパ節再発や局所進展に効果がある傾向を認めた。免疫反応に関しては、CTL誘導を7例に行い、2例で投与ペプチドに対するCTLが誘導された。抗体価は9例で測定し、5例で投与ペプチドに対する抗体が血中に観察された。

研究成果

(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Suzuki N, Tanaka S, Maeda Y, Hida N, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 98. 4894-4898 (2002)
[文献書誌] Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bullitin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)
[文献書誌] Sasaki K, Sato K, Akiyama Y, Yanagihara k, Oka M, Yamaguchi K.: "Peptidomics-based Approach Reveals the Secretion of the 29-Residue COOH-Terminal Fragment of the Putative Tumor Suppressor Protein DMBT1 from Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines"Cancer Research. 62. 4894-4898 (2002)
[文献書誌] Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Tolll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 56-58 (2002)
[文献書誌] Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

2002 年度 実績報告書

膵癌に対するEvidence-Basedペプチド療法の開発

研究代表者

岡 正朗 山口大学, 医学部, 教授 (70144946)

研究成果

[文献書誌] Suzuki N, Tanaka S, Maeda Y, Hida N, Yamamoto K, Oka M, Itoh K: "Detection of peptide-specific cytotoxic T lymphocyte precursors used for specific immunotherapy for pancreatic cancer"International Journal of Cancer. 98. 4894-4898 (2002)

[文献書誌] Yamamoto K, Yahara N, Gondo T, Ishihara T, Oka M: "Establishment and Characterization of a new pancreatic cancer cell line, YPK-1"The Bullitin of the Yamaguchi Medical School. 49(1-2). 33-42 (2002)

[文献書誌] Sasaki K, Sato K, Akiyama Y, Yanagihara k, Oka M, Yamaguchi K.: "Peptidomics-based Approach Reveals the Secretion of the 29-Residue COOH-Terminal Fragment of the Putative Tumor Suppressor Protein DMBT1 from Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines"Cancer Research. 62. 4894-4898 (2002)

[文献書誌] Okayama N, Hazama S, Oka M, Nohara H, Kayano K, Okita K, Hinoda Y: "Simple genotype analysis of the Asp299Gly polymorphism of the Tolll-like receptor-4 gene that is associated with lipoplysaccharide hyporesponsiveness"J Clinical Laboratory analysis. 16. 56-58 (2002)

[文献書誌] Iizuka N, Oka M, et al.: "Use of oligonucleotide microarray as a novel approach for prediction of early intrahepatic recurrence in hepatocellular carcinoma after curative resection"Lancet. 361. 923-929 (2003)

2002 年度実績報告書

岡正朗山口大学, 医学部, 教授 (70144946)