カザフスタン共和国東カザフスタン州における皮膚基底細胞癌の分子疫学的調査

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14031218
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 高村 昇 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30295068)
• キーワード: セミパラチンスク核実験場 / 基底細胞癌 / PTCH遺伝子 / XPA遺伝子 / Loss of Heterozygosity / 放射線

研究概要

セミパラチンスク核実験場はカザフスタン共和国北東部に位置し、旧ソ連邦時代1949年から50年近くにわたって、地上、地下核実験が行われたところである。核実験場周辺地区住民についての健康影響調査は、旧ソ連邦時代の秘密主義の影響もあり、まだまだこれからであるのが現状である。一方で最近、同地区周辺では、皮膚がんの増加が問題となっており、放射性降下物の慢性低線量被爆の影響が懸念されている。
基底細胞癌の原因としては、いくつかの環境因子が知られており、特に日光または他の紫外線、遺伝因子、化学物質などが知られているが、その他にも放射線への過剰被曝もそのリスクとなりうることが知られている。最近になって、本腫瘍の発生に9番染色体長腕9q22.3に座位するPTCH遺伝子、さらにその上流に存在するXPA遺伝子の異常が関与していることが明らかになってきた。今回、本申請において我々は、同核実験場に多発している基底細胞癌におけるPTCH及びXPAの遺伝子解析を行うため、病変部及び正常部を特異的に抽出し、PTCH及びXPA遺伝子中、及び近傍のLoss of Heterozygosity (LOH)の有無を観察すると同時に、各遺伝子の塩基異常を検索し、セミパラチンスク核実験場周辺におけるこれら遺伝子の基底細胞癌の発生に対する関与の解明を試みた。
その結果、9q22.3領域におけるLOHの頻度は17.8%で、対照群(3.8%)に比して有意に高頻度に見られた。このことは、本領域による遺伝子の欠失が、電離放射線被ばくによる基底細胞癌の発症メカニズムに関与している可能性を示唆するものであり、今後の更なる調査が必要であると考えられる。
今後、同地区における皮膚基底細胞癌の発症メカニズムの解明のため、他の関連遺伝子の遺伝子変異の検索や、より信頼性の置ける腫瘍登録データの入手等を行っていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] 高村 昇, 山下俊一: "下垂体ホルモン産生腫瘍の分子異常"内分泌・糖尿病. 14・1. 138-142 (2002)
• [文献書誌] Hamada A, Takamura N et al.: "No evidence of radiation risk for thyroid gland among schoolchildren around Semipalatinsk Nuclear Testing Site"Endocr J. (印刷中).
• [文献書誌] Ito M, Nakashima M, Takamura N, et al.: "Expression of Receptor Tyrosine Kinase Axl and its Ligand Gas6 in Pediatric Thyroid Carcinomas around Chernobyl"Thyroid. 12・11. 971-975 (2002)
• [文献書誌] Takamura N, Kurihara K, Yamashita S, Kondo M: "Need for measurement of porphyrins in teardrops in patients with congenital erythropoietic porphyria"Br J Ophthalmol. 86・10. 1188 (2002)
• [文献書誌] Saenko V, Rogounovitch T, Abrosimov A, Takamura N et al.: "Problem of prevalence of ret/PTC rearrangements in thyroid tumors"Thyroid. 12・5. 435-436 (2002)
• [文献書誌] Arisawa K, Soda M, Shirahama S, Takamura N et al.: "Geographic distribution of the incidence of adult T-cell leukemia/lymphoma and other malignancies in Nagasaki prefecture, Japan"Jpn J Clin Oncol. 32・8. 301-306 (2002)