四肢形態形成におけるFGFおよびWntシグナリングの役割

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14034260
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 濃野 勉 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (20098619)
• 研究分担者: 成田 知弘 川崎医科大学, 医学部, 助手 (40330550)
• キーワード: 四肢形態形成 / Wnt-3a / Wnt-10a / βカテニン経路 / FGF-10 / FGF-8 / 国際情報交換 / アメリカ:イギリス

研究概要

ニワトリ胚の予定肢芽領域にマウスWnt-3aを過剰発現させると異所的なapical ectodermal ridge (AER)、が形成されるが,ニワトリWnt-3aを過剰発現させてもAERは誘導されず,同じWnt-3aでもニワトリとマウスで活性が異なる。その原因を究明するため,細胞内βカテニンタンパク質の動態をWestern法で調べると,マウスWnt-3aの発現細胞ではWnt/βカテニン経路が活性化されていたが,ニワトリWnt-3aでは細胞質内にβカテニンが検出されなかった。マウスのN末端側配列をもつニワトリWnt-3aとのキメラタンパク質の発現ではβカテニン経路が活性化されるので,ニワトリWnt-3aがWnt/βカテニン経路を活性化できない原因はN末端側のシグナルペプチド領域にあることが分かった。
次にWnt-3aに代わる因子としてWnt-10aがβカテニン経路を活性化するAER誘導因子である可能性を検討したRCAS-FGF10導入細胞をステージ12〜13胚のわき腹に移植し12〜24時間後のWnt-10a、Wnt-3aの発現を調べたFGF-10によって12〜24時間後にWnt-10aの発現が異所的に誘導されることはなかった。またFGF-10によって誘導されたWnt-3aの周囲にWnt-10aの発現が誘導されることもなかった。したがって,Wnt-10aのAERでの発現はこれらFGF-10やWnt-3aによって直接的に正の調節を受けているのではなく,別の因子によって制御されていると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Anakwe, K., et al.: "Wnt signalling regulates myogenic differentiation in the developing avian wing"Development. 130(15). 3503-3514 (2003)
• [文献書誌] Hino, J., et al.: "Coordination of BMP-3b and cerberus is required for head formation of Xenopus embryos"Developmental Biology. 260(1). 138-157 (2003)
• [文献書誌] Wada, N., et al.: "Ephrin-A2 regulates position-specific cell affinity and is involved in cartilage morphogenesis in the chick limb bud"Developmental Biology. 264(2). 552-565 (2003)
• [文献書誌] Hino, J., et al.: "Bone morphogenetic protein-3 family members and thier biological functions"Frontiers in Bioscience. 9. 1520-1529 (2004)
• [文献書誌] Yamagishi, T., et al.: "Expression of Tbx20 RNA during chick heart development"Developmantal Dynamics. (in press). (2004)
• [文献書誌] Galli, L.M., et al.: "A proliferative role for Wnt-3a in chick somites"Developmental Biology. (in press). (2004)