研究課題
特定領域研究
【研究A】(水本)真核細胞ならびにマイナス鎖RNAウィルスにおけるmRNAキャップ構造形成機構について解析し次の結果を得た。1)RNAポリメラーゼII最大サブユニットのCTDのTFIIH-associated CTD kinase(CAK)によるリン酸化が新生RNA鎖の効率よいキャッピング重要であることを示した。また、固定化鋳型を用いたin vitro転写系でキャップ構造は新生RNA鎖が18-19ヌクレオチドに伸びた時点で付加されることを種々のプロモーターを用いて明らかにした。2)センダイウイルスRNA依存RNAポリメラーゼ(RdRP)Lタンパク質にmRNA(guanine-7-)methyltransferase酵素活性のあることを初めて生化学的に証明した。しかもこの活性はウイルスmRNA特異的であった。3)インフルエンザウイルスRdRPの持つキャップ依存エンドヌクレアーゼ活性はウイルスのキャップ化mRNA合成に必須である。この酵素のキャップ認識特異性について解析し、A型とB型ウイルスでキャップ構造メチル基の認識能(メチル化の程度と部位によって)が異なることを見出した。【研究B】(稲田)ノンストップmRNAの翻訳と分解について解析を行った。その結果、通常翻訳されないポリ(A)鎖がノンストップmRNAでは翻訳され、1)合成中のポリリジンとリボソームとの相互作用により翻訳が抑制され、2)合成途中の異常タンパク質がプロテアソームによって速やかに分解されることを見いだした。本研究により、ポリ(A)鎖の翻訳自体が、多段階での発現抑制機構を作動させ、品質管理機構において必須な役割を果たすことが初めて明らかになった。
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