2003 年度実績報告書

小胞体関連分解の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	14037230
研究機関	京都大学
研究代表者	永田和宏京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114)
研究分担者	細川暢子京都大学, 再生医科学研究所, 助教授 (00263153)
キーワード	分子シャペロン / 品質管理 / 小胞体関連分解 / EDEM
研究概要	分泌タンパク質や膜タンパク質など、小胞体において合成されるタンパク質は、正しくフォールディングされて機能を獲得したものだけが、分泌経路に乗って、下流へ輸送され、正しい構造を獲得できなかったものは、品質管理機構によって適正に処理される。小胞体品質管理機構には、正しいフォールディングを促進するproductive foldingが行われる他に、もし変性タンパク質が蓄積されると、1)分子シャペロンを合成誘導して、変性タンパク質の再生を促す、2)作っても変性タンパク質ができてしまう状況下では、多くのタンパク質の翻訳を停止して、変性タンパク質の量を減少させる、3)変性したタンパク質を分解処理する、4)アポトーシスによって、変性タンパク質を生じるような細胞ごと死滅させる、という4つの戦略を備えている。当研究室では小胞体関連分解を通じて、新生タンパク質の品質管理機構に関わる新規タンパク質EDEMの機能解析を進めている。EDEMは小胞体膜に局在するタンパク質であり、Mannose8型糖鎖を特異的に認識すると考えられている。EDEMを導入すると、分解されるべき基質タンパク質(われわれの実験系ではα1アンチトリプシンの変異体)の分解が促進され、この分解がプロテアソームによって担われていることを明らかにした。本年度は、EDEMが、分解の促進だけでなく、変性タンパク質を分解可能な状態に維持することによって、トランスロコンを通過しやすくするいわゆるシャペロン機能を持っていることを明らかにした。また、EDEMの機能ホモローグであり、かつ小胞体内腔タンパク質であるsoluble EDEMを新たにクローニングし、solEDEMもEDEMと同様、小胞体関連分解の促進を行うことを明らかにした。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] S.OHASHI: "Advanced glycation end products increase collagen-specific chaperone protein in mouse diabetic nephropathy."J.Biol.Chem.. (in press). (2004)
[文献書誌] J.NOZAKI: "The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in Ins2+/Akita pancreatic β cells."Genes Cells. 9. 261-270 (2004)
[文献書誌] K.NAGATA: "HSP47 as a collagen-specific molecular chaperone : function and expression in normal mouse development."Seminars in Cell and Developmental Biology. 14. 275-282 (2003)
[文献書誌] Y.YAMAZAKI: "Transcriptional regulation of the cytosolic chaperonin θ subunit gene, Cctq, by Ets domain transcription factors Elk-1, Sap-1a, and net in the absence of serum response factor."J.Biol.Chem.. 278(33). 30642-30651 (2003)
[文献書誌] N.HOSOKAWA: "Enhancement of endoplasmic reticulum(ER) degradation of misfolded null Hong Kong α1-antitrypsin by human ER mannosidase I."J.Biol.Chem.. 278(28). 26287-26294 (2003)
[文献書誌] S.YOKOTA: "Prevalence of HSP47 antigen and autoantibodies to HSP47 in the sera of patients with mixed connective tissue disease."Biochem Biophys Res Commun.. 303. 413-418 (2003)

2003 年度 実績報告書

小胞体関連分解の分子機構

研究代表者

永田 和宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114)

研究成果

[文献書誌] S.OHASHI: "Advanced glycation end products increase collagen-specific chaperone protein in mouse diabetic nephropathy."J.Biol.Chem.. (in press). (2004)

[文献書誌] J.NOZAKI: "The endoplasmic reticulum stress response is stimulated through the continuous activation of transcription factors ATF6 and XBP1 in Ins2+/Akita pancreatic β cells."Genes Cells. 9. 261-270 (2004)

[文献書誌] K.NAGATA: "HSP47 as a collagen-specific molecular chaperone : function and expression in normal mouse development."Seminars in Cell and Developmental Biology. 14. 275-282 (2003)

[文献書誌] Y.YAMAZAKI: "Transcriptional regulation of the cytosolic chaperonin θ subunit gene, Cctq, by Ets domain transcription factors Elk-1, Sap-1a, and net in the absence of serum response factor."J.Biol.Chem.. 278(33). 30642-30651 (2003)

[文献書誌] N.HOSOKAWA: "Enhancement of endoplasmic reticulum(ER) degradation of misfolded null Hong Kong α1-antitrypsin by human ER mannosidase I."J.Biol.Chem.. 278(28). 26287-26294 (2003)

[文献書誌] S.YOKOTA: "Prevalence of HSP47 antigen and autoantibodies to HSP47 in the sera of patients with mixed connective tissue disease."Biochem Biophys Res Commun.. 303. 413-418 (2003)

2003 年度実績報告書

永田和宏京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114)