特定遺伝子産物を用いた環境エストロゲン暴露評価系の確立と発癌機構の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14042210
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 稲寺 秀邦 東京大学, 環境安全研究センター, 助教授 (10301144)
• キーワード: 環境対応 / 癌 / 内分泌かく乱

研究概要

エストロゲン添加によりヒト乳癌細胞株にて発現が変動する遺伝子をSerial Analysis of Gene Expression法により網羅的に解析し、新規エストロゲン応答遺伝子WISP-2を得た。WISP-2に対するポリクローナル抗体を作製しWestern blotをおこなったところ、蛋白レベルでのエストロゲン応答性が確認された。またWISP-2蛋白はMCF-7細胞の全細胞抽出物のみならず培養上清中にも検出され、分泌蛋白であることが明らかとなった。培養上清中におけるWISP-2蛋白の発現量は72時間まで継時的に増加し、添加するエストロゲンの濃度依存的な誘導であった。これまでエストロゲン応答遺伝子は,エストロゲン非存在下でプロテインキナーゼ系により発現調節を受けることが報告されている。WISP-2の発現は、プロテインキナーゼA、プロテインキナーゼCの活性化により既知のエストロゲン応答遺伝子pS2とは異なる発現調節を受けることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Inadera H. et al.: "WISP-2 is a secreted protein and can be a marker of estrogen exposure in MCF-7 cells"Biochem. Bioph. Res. Co.. 294(3). 602-608 (2002)
• [文献書誌] Inadera H. et al.: "Molecular analysis of lipid-depleting factor in a colon-26-inoculated cancer cachexia model"Int. J. Cancer. 101(1). 37-45 (2002)
• [文献書誌] Dong H.et al.: "Gene expression profile analysis of the mouse liver during bacteria-induced fulminant hepatitis by a cDNA microarray system"Biochem. Bioph. Res. Co.. 298(5). 675-686 (2002)
• [文献書誌] Kawano M. et al.: "A case of apolipoprotein C-II deficiency with coronary artery disease"Clin. Exper. Med.. 2(1). 29-31 (2002)
• [文献書誌] Kurachi M. et al.: "Identification of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-responsive genes in mouse liver by serial analysis of gene expression"Biochem. Bioph. Res. Co.. 292(2). 368-377 (2002)