内分泌撹乱物質の人体汚染と腸肝循環および皮脂による代謝メカニズム

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14042261
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (60230463)
• キーワード: 内分泌撹乱物質 / ダイオキシン / TCP / 腸肝循環 / 膵癌

研究概要

日本人の各種臓器における内分泌かく乱物質の暴露状況を把握し、特定の疾患や病態と蓄積の相関関係を得るための基礎データとすることを目的とし、インフォームドコンセントのもとに、剖検症例の主要臓器、血液、胆汁を採取し、内分泌かく乱物質(PCB、ダイオキシン類、有機塩素系化合物)を測定した、同一症例における血液、肝、胆汁における内分泌かく乱物質の濃度を測定したところ、胆汁中の濃度は、脂肪組織、血液および肝臓の濃度と強い相関関係を示し、脂肪組織、血液、肝臓と胆汁との間で内分泌かく乱物質が平衡状態にあり、その一部は胆汁経由で排泄されていることが示唆された。またPCB、ダイオキシン類や他の有機塩素系化合物では、加齢による蓄積傾向が明らかであったが、性差は認められなかった。また健常被験者の同意を得て同一の食事(陰膳)摂取後の、糞便、皮脂、血液中ダイオキシン類量を測定して、その摂取量および排泄量を検討した、その結果、摂取したダイオキシン類の約80%が体内に吸収されており、糞便へ排泄されたダイオキシン類Total-TEQは18.3±5.9pgTEQ/dayであった。皮脂への排泄総量はTota1-TEQ 23.8±5.6pgTEQ/dayであった、同族体でみると、胆汁経由の排泄に比し、低塩素の排泄は皮脂の方が多かった。排泄経路が同族体によって異なることは、体内蓄積ダイオキシン類の排出を考える際に重要と考えられる。一方、膵癌症例で平均値の10倍以上のダイオキシン蓄積が見出された。この膵癌症例(59歳、男性、腺扁平上皮癌)について、癌におけるH-ras, K-ras変異を検索した結果、H-rasには変異はない一方、K-rasにおいて、コドン12,61に新たな変異を見出した。

研究成果

• [文献書誌] Nishimura N, Nakayama T, Tonoike H, Kojima K, Shirasaki Y, Kondo K, Yamada T: "Various amplification of direct PCR using Blood Samples"Clinical Laboratory. 48. 377-384 (2002)
• [文献書誌] Takenaka S, Todaka T, Nakamura M, Hori S, Iida T, Yamada T, Hata J: "Polychlorinated dibenzo-p-dioxins, polychlorinated dibenzofurans and non-ortho, mono-ortho chlorine substituted biphenyls in Japanese human liver and adipose tissue"Chemosphere. 49. 161-172 (2002)
• [文献書誌] Zhao C, Hashiguchi A, Kondoh K, Du W, Hata J, Yamada T: "Exogenous expression of heat shock protein 90kDa retards the cell cycle and impairs the heat shock response"Experimental Cellular Research. 275. 200-214 (2002)
• [文献書誌] Kitamura K, Nagao M, Yamada T, Sunaga M, Hata J, Watanabe S: "Dioxins in bile in relation to those in the human liver and blood"J Toxicological Sciences. 26. 327-336 (2001)
• [文献書誌] Minh, T.B., Watanabe, M., Tanabe, S., Yamada, T., Hata, J., Watanabe, S: "Specific Accumulation and Elimination Kinetics of Tris(4-chlorophenyl)methane, Tris(4-chlorophenyl)methanol and Other Persistent Organochlorines in Humans from Japan"Environmental Health Perspectives. 109. 927-935 (2001)