2002 年度実績報告書

新規合成法の開発を基盤とする含窒素複素環天然物合成と生物活生物質の探索

研究課題

研究課題/領域番号	14044017
研究機関	千葉大学
研究代表者	西田篤司千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80130029)
キーワード	ナカドマリンA / イミニウムカチオン / フィゾスチグミン / Grubbs触媒 / インドール / 抗酸化剤 / Pictet-Spengler反応 / β-カルボリン
研究概要	1)1997年、小林らによって沖縄産海綿より単離構造決定された抗腫瘍性アルカロイド、ナカドマリンAの世界初の全合成に成功し、その構造を絶対配置を含めて確定した。本然合成の鍵段階であるアシルイミニウムカチオンに対するフランの分子内求核反応はこれまで例の無い反応であり、その高い利用価値が実証された。本合成ルートの確立により、天然より単離することが極めて困難なナカドマリンAの供給が可能となり、ナカドマリンAの広範な生物活性調査への道が開けた。又、合成によって得られた立体異性体についても生物活性調査を行う予定である。 2)新規複素環合成法の開発を目指し、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬フィゾスチグミンの簡易合成法を確立した。またRu触媒を用いる末端二重結合異性化反応を見出し、新規インドール合成反応へと展開した。本反応は市販のGrubbs触媒とビニロキシトリメチルシランにより調製される新たなRu触媒により進行し広範囲な基質に広く適用可能である。現在、触媒の構造及び、その他の反応性についても検討中である。 3)新たな抗酸化剤の開発を目指し、インドール-3-ボロン酸誘導体と種々のハロ複素環の鈴木-宮浦反応を検討した。チオフェン置換体に比較的高い脂質過酸化抑制作用が見出されている。 4)ジアステレオ選択的Pictet-Spengler反応を検討し、光学活性β-カルボリン誘導体の合成法を開発した。 5)新規光学活性スピロ4級アンモニウム塩を開発し不斉相関移動触媒としての機能を検証した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Riichiro Tsuji, Atsushi Nishida, Masako Nakagawa: "Simple Synthesis of Racemic Pyrrolo[2,3-b]indoles ; Formal Total Synthesis of (±)-Physostigmine"Heterocycles. 58. 587-593 (2002)
[文献書誌] Mitsuhiro Arisawa, Yuko Ando, Masamichi Yamanaka, Masako Nakagawa: "Novel Synthetic Method for 2,3-Dihydro-3-halo-3-methylindole from N-Acetyl-2-isopropenylaniline by Intramolecular Haloamination"Synlett. 19. 1514-1516 (2002)
[文献書誌] Mitsuhiro Arisawa, Yukiyoshi Terada, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "Selective Isomerization of Terminal Olefin Catalyzed by a Ruthenium Complex : A Novel Indole Synthesis via Ring-Closing Metathesis (RCM)"Angew. Chem. Int. Ed.. 41・24. 4732-4734 (2002)
[文献書誌] Shigeru Arai, Riichiro Tsuji, Atsushi Nishida: "Selective Isomerization of Terminal Olefin Catalyzed by a Ruthenium Complex : A Novel Indole Synthesis via Ring-Closing Metathesis (RCM)"Tetrahedron Lett.. 43. 9535-9537 (2002)
[文献書誌] Atsushi Nishida, Naoki Miyashita, Mihoko Fuwa, Masako Nakagawa: "Synthesis of (3-Indolyl)heteroaromatics by Suzuki-Miyaura Coupling and Their Inhibitory Activity in Lipid Peroxidation"Heterocycles. 59. 473-476 (2003)
[文献書誌] Toshiaki Nagata, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "The First Total Synthesis of Nakadomarin A"J. Am. Chem. Soc.. 125(印刷中). (2003)

2002 年度 実績報告書

新規合成法の開発を基盤とする含窒素複素環天然物合成と生物活生物質の探索

研究代表者

西田 篤司 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80130029)

研究成果

[文献書誌] Riichiro Tsuji, Atsushi Nishida, Masako Nakagawa: "Simple Synthesis of Racemic Pyrrolo[2,3-b]indoles ; Formal Total Synthesis of (±)-Physostigmine"Heterocycles. 58. 587-593 (2002)

[文献書誌] Mitsuhiro Arisawa, Yuko Ando, Masamichi Yamanaka, Masako Nakagawa: "Novel Synthetic Method for 2,3-Dihydro-3-halo-3-methylindole from N-Acetyl-2-isopropenylaniline by Intramolecular Haloamination"Synlett. 19. 1514-1516 (2002)

[文献書誌] Mitsuhiro Arisawa, Yukiyoshi Terada, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "Selective Isomerization of Terminal Olefin Catalyzed by a Ruthenium Complex : A Novel Indole Synthesis via Ring-Closing Metathesis (RCM)"Angew. Chem. Int. Ed.. 41・24. 4732-4734 (2002)

[文献書誌] Shigeru Arai, Riichiro Tsuji, Atsushi Nishida: "Selective Isomerization of Terminal Olefin Catalyzed by a Ruthenium Complex : A Novel Indole Synthesis via Ring-Closing Metathesis (RCM)"Tetrahedron Lett.. 43. 9535-9537 (2002)

[文献書誌] Atsushi Nishida, Naoki Miyashita, Mihoko Fuwa, Masako Nakagawa: "Synthesis of (3-Indolyl)heteroaromatics by Suzuki-Miyaura Coupling and Their Inhibitory Activity in Lipid Peroxidation"Heterocycles. 59. 473-476 (2003)

[文献書誌] Toshiaki Nagata, Masako Nakagawa, Atsushi Nishida: "The First Total Synthesis of Nakadomarin A"J. Am. Chem. Soc.. 125(印刷中). (2003)

2002 年度実績報告書

西田篤司千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80130029)