フッ化セシウム触媒による含酸素環状化合物の開環反応

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14044109
• 研究機関: 岡山理科大学
• 研究代表者: 大寺 純蔵 岡山理科大学, 工学部, 教授 (20131617)
• 研究分担者: 折田 明浩 岡山理科大学, 工学部, 講師 (30262033)
• キーワード: 合成化学 / 触媒 / プロセス化学 / 有機工業化学 / 医薬品 / 抗菌剤 / オキサゾリジノン / フッ化セシウム

研究概要

本年度は抗菌剤(S)-N-[[3-(3-Fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide,U-100766のIntegrated Chemical Processについて重点的に検討した。当初、抗菌剤U-100766を合成するにあたってカルバマートによるカルボネナートの開環反応を利用することを計画していた。ところが、カルバマートは常法に従って比較的容易に調整できるものの、光学活性カルボナートの合成は極めて困難であった。とりわけ最終的に必要とされるアセトアミド基の導入は煩雑な実験操作を必要とすることから、カルボナートに代わる新たな出発原料の開発に取り組んだ。様々な基質を検討したところ、エポキシドがカルボナートと同じ光学活性C3単位として利用できることがわかった。そこで、入手が容易な光学活性グリシジルノシラートを出発原料として調整した3-(N,N-ジベンジルアミノ)プロピレンオキシドを用いることにした。フッ化セシウム触媒存在下、エポキジドとカルボナートとを反応させたところ、反応は速やかに進行し目的とするオキサゾリジノン化合物を構築する事が出来た。続いて常法に従って官能基変換を行い目的化合物U-100766を合成することができた。同様の手法を利用して種々の誘導体の合成にも成功した。しかし、生成物2の光学純度を測定したところ僅かながらその低下が観測された。今後は、さらに反応条件を検討して光学純度の低下を防ぐ予定である。

研究成果

• [文献書誌] An, D.L., Nakano, T., Orita, A., Otera, J.: "Enantiopure double-helical alkynyl cyclophanes"Angew. Chem. Int. Ed.. 41. 171-173 (2002)
• [文献書誌] Orita, A., Jiang, L., Tsuruta, M., Otera, J.: "Novel π-conjugated cyclophanes: magazine rack molecules"Chem. Lett.. 136-137 (2002)
• [文献書誌] Orita, A., Hasegawa, D., Nakano, T., Otera, J.: "Double elimination protocol for synthesis of 5,6,11,12-tetradehydrodibenzo[a, e]cyclooctene"Chem. Eur. J.. 8. 2000-2004 (2002)
• [文献書誌] Orita, A., An, D.L., Nakano, T., Yaruva, J., Ma, N., Otera, J.: "Sulfoximine version of double elimination protocol for synthesis of chiral acetylenic cyclophanes"Chem. Eur. J.. 8. 2005-2010 (2002)
• [文献書誌] Orita, A., Nagano, Y., Nakazawa, K., Otera, J.: "Parallel recognition by kinetic control with imino aldehyde substrates that are prone to redistribution"Adv. Synth. Cat.. 344. 548-555 (2002)
• [文献書誌] Nagano, Y., Orita, A., Otera, J.: "Combined Lewis acid catalyst in shotgun process: a convenient synthesis of the female sex pheromone of the red-bollworm moth"Tetrahedron. 58. 8211-8218 (2002)